Spondilite Anchilosante è stato descritto per la prima volta due secoli fa ed è la forma più comune di spondiloartrite. Infatti, il termine spondiloartrite si riferisce a un gruppo di malattie immuno-mediate promosse da una risposta infiammatoria riscontrata nelle articolazioni e nelle ossa periferiche. Sebbene la spondilite da anchilosi prevalga nella nostra popolazione, il meccanismo della condizione sottostante deve ancora essere chiarito. A causa di questa mancanza di comprensione, i trattamenti medici per la spondilite anchilosi non sono stati completamente efficaci. Nel frattempo, con lo sviluppo di nuove informazioni sulle condizioni genetiche e gastrointestinali, nuove associazioni su come utilizzare integratori alimentari e cambiamenti nella dieta sono diventate un'entità fondamentale del trattamento alternativo della spondilite anchilosi. 

AS: Malattia genetica o condizione infiammatoria?

La spondilite anchilosi è tipicamente sviluppata dai maschi, colpendo il loro scheletro assiale e le articolazioni sacro-iliache. Infatti, la maggior parte dei pazienti sviluppa sintomi di AS già a 30 anni.

Anche se questa condizione è stata descritta per la prima volta due secoli fa, la sua fisiopatologia primaria è stata attribuita a Vladimir Bekhterev, Adolph Strümpell e Pierre Marie nel 19° secolo.

Genetica e spondilite anchilosi:

Il 90% del rischio di sviluppare AS si basa sui geni, l'HLA-B27 il più comunemente associato a questa condizione. Tuttavia, i nuovi progressi della genetica hanno dimostrato che più alleli svolgono un ruolo essenziale nell'AS. Infatti, l'interazione di più geni e l'ERAP1 (protein endoplasmic reticulum aminopeptidase one allele può influenzare il corretto funzionamento del sistema immunitario e aumentare la risposta infiammatoria.

Un altro fattore genetico critico è TLR7 che ha una diversa interazione tra femmine e maschi. Uno studio recente ha riportato che un basso numero di copie di questo gene ha una forte associazione con la presenza di AS nei maschi mentre è protettivo nei confronti delle donne. 

D'altra parte, i polimorfismi genetici IL-12B (rs6871626) e IL-6R (rs4129267) sono stati utilizzati per diagnosticare AS sia per le donne che per gli uomini.

Alleli coinvolti in AS

• HLA-B*13:02
• HLA-B*40:01
• HLA-B*47
• HLA-B*51
• ERAP1
• TLR7
• IL-12B
• IL-6R

Anchilosi Spondilite, IBS, geni e intestino:

Nuovi studi hanno trovato un'associazione genetica tra l'asse T helper 17/23 e molteplici polimorfismi genetici e la loro influenza su condizioni come la malattia infiammatoria intestinale (IBS), la psoriasi e l'AS. Inoltre, queste informazioni supportano l'ipotesi dell'importanza di fondo del microbioma patogeno e delle sue implicazioni su condizioni infiammatorie e immunitarie.

Patogenesi infiammatoria

Come affermato in precedenza, i meccanismi alla base della spondilite anchilosi non sono ancora completamente compresi. Inoltre, nel corso dell'anno si sono sviluppate diverse nuove ipotesi, che mostrano una chiara connessione tra infiammazione, reazioni immunitarie, SA e condizioni intestinali. 

Infatti, una nuova ipotesi descrive come gli omodimeri HLA-B27 abbiano un'interazione anormale con le cellule natural killer (NK) e T CD4, causando un rilascio di IL-7 prodotta dalle cellule Th17. Inoltre, in questo modello specifico, il legame di HLA -B27 al KIR-3DL2 sulla superficie cellulare induce la sopravvivenza delle cellule T e la differenziazione delle cellule Th17. Di conseguenza, Th17 rilascia IL-17, che si traduce in fibroblasti e macrofagi e nella produzione di citochine proinfiammatorie IL-6 e TNF-a.

Microbioma intestinale e AS

Le citochine proinfiammatorie, come IL-23, rilasciate dall'interazione tra l'allele HLA-B27 e le cellule T CD4, aumentano e stabiliscono il fenotipo delle cellule TH17 nella lamina propria dell'intestino. Inoltre, questo è associato alla malattia di Chrohn.

Inoltre, l'esposizione di Th17 a ceppi batterici specifici e l'interazione con un ambiente proinfiammatorio possono indurre la transizione di Th17 in cellule Treg.

Negli ultimi anni, la coorte di artrite e spondilite infiammatoria di Gent (GIANT) ha promosso l'ipotesi che l'infiammazione intestinale abbia una forte relazione con la patogenesi dell'AS. Un reperto comune nei pazienti con spondilite anchilosi è l'infiammazione della mucosa intestinale, poiché il 5% di loro è incline a sviluppare IBD clinica. Inoltre, nei pazienti con diagnosi di SA si osservano comunemente condizioni come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa e la loro disbiosi sottostante.

 

È intestino che perde?

Inoltre, ci sono due diverse ipotesi su come la salute dell'intestino possa trasformarsi in AS. Il primo si riferisce alla costante stimolazione antigenica e l'attivazione dei linfociti T può favorire l'infiammazione intestinale. D'altra parte, la seconda teoria suggerisce che un intestino permeabile può essere il fattore principale nell'esporre i pazienti con AS a microbi intestinali patogeni e, quindi, promuovere una reazione immunitaria esagerata.

Negli ultimi anni, nuovi studi hanno dimostrato che alcuni ceppi batterici, insieme alla mutazione genetica HLA-B27, possono essere la causa principale dell'AS. Il primo ceppo batterico associato con AS è stato Klebsiella pneumoniae, che si ritiene contenga un antigene che assomiglia a una molecola codificata dal gene HLA-B27. y. Altre importanti famiglie di batteri che sono state associate allo sviluppo di AS sono Lachnospiraceae, Prevotellaceae, Rikenellaceae, Porphyromonadaceae e Bacteroidaceae.

 

Per maggiori informazioni vai a:

Spondilite anchilosante praticante

In conclusione: 

Per collegare tutto insieme, la spondilite da anchilosi è difficile da descrivere e da curare la malattia. Infatti, poiché varie ipotesi sono ancora testate, la sua prognosi e i trattamenti medici si concentrano sulla riduzione della risposta infiammatoria associata a questa condizione. 

Inoltre, i trattamenti nutrizionali e l'integrazione si concentrano principalmente sulla prevenzione delle complicanze portate dall'AS. Una delle condizioni più comuni che accompagnano l'AS è la sarcopenia dovuta alla mancanza di mobilità sovraregolata del TNF-a e al dolore associato a questa malattia. 

Negli ultimi anni, gli interventi nutrizionali hanno svolto un ruolo fondamentale nel migliorare la qualità della vita dei pazienti con AS. In effetti, l'Aging Clinical and Experimental Research ha pubblicato un documento in cui afferma come la sarcopenia, l'AR e la SA possono essere trattate da un punto di vista nutrizionale.

Protocollo nutrizionale per AS e sarcopenia

• Acidi grassi Omega 3
• Probiotici.
• Oligoelementi: Cu, Mn, Se e Zn.
• Magnesio.
• HMB
• Vitamine antiossidanti: E, C e carotenoidi.
• Vitamina D.
• Proteine: 1-1.2 g/kg e Leucina 1.2-6 g al giorno.

-Ana Paola Rodriguez Arciniega, MS

Bibliografia:

Castro Rocha, Francisco Airton et al. "Microbi, elminti e malattie reumatiche". Migliori pratiche e ricerca. Reumatologia clinica vol. 34,4 (2020): 101528. doi:10.1016/j.berh.2020.101528

Garcia-Montoya, Leticia et al. "Recenti progressi nella spondilite anchilosante: comprensione della malattia e gestione". F1000Research vol. 7 Facoltà F1000 Rev-1512. 21 settembre 2018, doi:10.12688/f1000research.14956.1

Cruz-Jentoft, Alfonso J et al. "Sarcopenia, malattie reumatiche immuno-mediate e interventi nutrizionali". Ricerca clinica e sperimentale sull'invecchiamento vol. 33,11 (2021): 2929-2939. doi:10.1007/s40520-021-01800-7