Il ruolo dell'infiammazione neurogena

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Infiammazione neurogena, o NI, è il processo fisiologico in cui i mediatori vengono scaricati direttamente dai nervi cutanei per iniziare una risposta infiammatoria. Ciò si traduce nella creazione di reazioni infiammatorie locali tra cui, eritema, gonfiore, aumento della temperatura, dolorabilità e dolore. Le sottili fibre somatiche afferenti non mielinizzate, che rispondono alle stimolazioni meccaniche e chimiche a bassa intensità, sono in gran parte responsabili del rilascio di questi mediatori dell'infiammazione.

Quando stimolati, queste vie nervose nei nervi cutanei rilasciano i neuropeptidi energetici, o sostanza P e il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), rapidamente nel microambiente, innescando una serie di risposte infiammatorie. C'è una significativa distinzione nell'infiammazione immunogenica, che è la prima risposta protettiva e riparativa del sistema immunitario quando un agente patogeno entra nel corpo, mentre l'infiammazione neurogena implica una connessione diretta tra il sistema nervoso e le risposte infiammatorie. Anche se l'infiammazione neurogena e l'infiammazione immunologica possono esistere contemporaneamente, i due non sono clinicamente indistinguibili. Lo scopo di questo articolo è di discutere il meccanismo dell'infiammazione neurogena e il ruolo del sistema nervoso periferico nella difesa dell'ospite e nell'immunopatologia.

Infiammazione neurogena - Il ruolo del sistema nervoso periferico nella difesa dell'ospite e immunopatologia

Astratto

Il sistema nervoso e il sistema immunitario periferico sono tradizionalmente considerati come funzioni separate. Questa linea, tuttavia, sta diventando sempre più offuscata dalle nuove conoscenze sull'infiammazione neurogena. I neuroni nocicettori possiedono molte delle stesse vie di riconoscimento molecolare per il pericolo delle cellule immunitarie e in risposta al pericolo, il sistema nervoso periferico comunica direttamente con il sistema immunitario, formando un meccanismo protettivo integrato. La fitta rete di innervazione delle fibre sensoriali e autonomiche nei tessuti periferici e l'alta velocità di trasduzione neurale consente una rapida modulazione neurogenica locale e sistemica dell'immunità. Anche i neuroni periferici sembrano giocare un ruolo significativo nella disfunzione immunitaria nelle malattie autoimmuni e allergiche. Pertanto, la comprensione dell'interazione coordinata dei neuroni periferici con le cellule immunitarie può far avanzare approcci terapeutici per aumentare la difesa dell'ospite e sopprimere l'immunopatologia.

Introduzione

Duemila anni fa, Celso definiva l'infiammazione come implicante quattro segni cardinali: Dolore (dolore), Calore (calore), Rubor (rossore) e Tumore (gonfiore), un'osservazione che indicava che l'attivazione del sistema nervoso era riconosciuta come parte integrante infiammazione. Tuttavia, il dolore è stato pensato principalmente da allora, solo come un sintomo, e non un partecipante alla generazione di infiammazione. In questa prospettiva, mostriamo che il sistema nervoso periferico svolge un ruolo diretto e attivo nel modulare l'immunità innata e adattativa, in modo tale che i sistemi immunitario e nervoso possano avere una funzione protettiva integrata comune nella difesa dell'ospite e la risposta alla lesione tissutale, un intricato interazione che può anche portare a patologie nelle malattie allergiche e autoimmuni.

La sopravvivenza degli organismi dipende in modo critico dalla capacità di sostenere una difesa contro potenziali danni da danno tissutale e infezione. La difesa dell'ospite comporta sia il comportamento di evitamento per rimuovere il contatto con un ambiente pericoloso (nocivo) (una funzione neurale), sia la neutralizzazione attiva dei patogeni (una funzione immunitaria). Tradizionalmente, il ruolo del sistema immunitario nella lotta contro gli agenti infettivi e la riparazione delle lesioni tissutali è stato considerato molto diverso da quello del sistema nervoso, che trasporta i segnali ambientali e interni dannosi in attività elettriche per produrre sensazioni e riflessi (Fig. 1). Proponiamo che questi due sistemi siano in realtà componenti di un meccanismo di difesa unificato. Il sistema nervoso somatosensoriale è idealmente posizionato per rilevare il pericolo. In primo luogo, tutti i tessuti che sono altamente esposti all'ambiente esterno, come le superfici epiteliali della pelle, i polmoni, il tratto urinario e il tubo digerente, sono densamente innervati dai nocicettori, fibre sensoriali produttrici di dolore ad alto limite. In secondo luogo, la trasduzione di stimoli esterni nocivi è quasi istantanea, gli ordini di grandezza più rapidi della mobilitazione del sistema immunitario innato, e quindi possono essere i "primi soccorritori" nella difesa ospite.

Oltre agli input ortodromici al midollo spinale e al cervello dalla periferia, i potenziali d'azione nei neuroni nocicettori possono anche essere trasmessi antidromicamente a punti ramificati indietro verso la periferia, il riflesso assonale. Questi insieme a depolarizzazioni locali prolungate portano a un rilascio rapido e locale di mediatori neurali da parte di assoni e terminali periferici (Fig. 2) 1. Esperimenti classici di Goltz (in 1874) e di Bayliss (in 1901) hanno dimostrato che le radici dorsali che stimolano elettricamente inducono la vasodilatazione cutanea, che ha portato al concetto di "infiammazione neurogena", indipendente da quella prodotta dal sistema immunitario (Fig. 3) .

Figura 2: I fattori neuronali rilasciati dai neuroni sensoriali nocicettori guidano direttamente la chemiotassi dei leucociti, l'emodinamica vascolare e la risposta immunitaria. Quando stimoli nocivi attivano segnali afferenti nei nervi sensoriali, vengono generati riflessi assonici antidromici che inducono il rilascio di neuropeptidi ai terminali periferici dei neuroni. Questi mediatori molecolari hanno diverse azioni infiammatorie: 1) chemiotassi e attivazione di neutrofili, macrofagi e linfociti nel sito di lesione e degranulazione di mastociti. 2) Segnalazione alle cellule endoteliali vascolari per aumentare il flusso sanguigno, perdite vascolari ed edema. Ciò consente anche un più facile reclutamento di leucociti infiammatori. 3) Adescamento delle cellule dendritiche per guidare la successiva differenziazione delle cellule T helper nei sottotipi Th2 o Th17.

Figura 3: Cronologia dei progressi nella comprensione degli aspetti neurogenici dell'infiammazione da Celso fino ai giorni nostri.

L'infiammazione neurogena è mediata dal rilascio del peptide correlato al gene della calcitonina dei neuropeptidi (CGRP) e dalla sostanza P (SP) dai nocicettori, che agiscono direttamente sulle cellule vascolari endoteliali e della muscolatura liscia 2-5. CGRP produce effetti di vasodilatazione 2, 3, mentre SP aumenta la permeabilità capillare che porta allo stravaso di plasma ed edema 4, 5, contribuendo al rubore, al calor e al tumore di Celso. Tuttavia, i nocicettori rilasciano molti altri neuropeptidi (database online: http://www.neuropeptides.nl/), tra cui Adrenomedullina, Neurochinine A e B, peptide intestinale vasoattivo (VIP), neuropeptide (NPY) e peptide rilasciante gastrina (GRP) , così come altri mediatori molecolari come il glutammato, l'ossido nitrico (NO) e le citochine come l'eotaxina 6.

Ora apprezziamo che i mediatori rilasciati dai neuroni sensoriali nella periferia non solo agiscono sulla vascolarizzazione, ma anche attraggono e attivano direttamente le cellule immunitarie innate (mastociti, cellule dendritiche) e le cellule immunitarie adattive (linfociti T) 7-12. Nel contesto acuto del danno tissutale, ipotizziamo che l'infiammazione neurogena sia protettiva, facilitando la guarigione fisiologica delle ferite e la difesa immunitaria contro i patogeni attivando e reclutando le cellule immunitarie. Tuttavia, anche le comunicazioni neuroimmuni svolgono probabilmente un ruolo importante nella fisiopatologia delle malattie allergiche e autoimmuni, amplificando le risposte immunitarie patologiche o disadattive. In modelli animali di artrite reumatoide, ad esempio, Levine e colleghi hanno dimostrato che la denervazione dell'articolazione porta a un'attenuante attenuazione nell'infiammazione, che dipende dall'espressione neurale della sostanza P 13, 14. In recenti studi sull'infiammazione delle vie aeree allergiche, sulla colite e sulla psoriasi, i neuroni sensoriali primari svolgono un ruolo centrale nell'avviare e aumentare l'attivazione dell'immunità innata e adattativa 15-17.

Proponiamo quindi che il sistema nervoso periferico svolga non solo un ruolo passivo nella difesa dell'ospite (rilevamento di stimoli nocivi e avvio del comportamento di evitamento), ma anche un ruolo attivo in concerto con il sistema immunitario nel modulare le risposte e il stimoli, un ruolo che può essere sovvertito a contribuire alla malattia.

Percorsi di riconoscimento dei pericoli condivisi nei sistemi immunitari periferici nervosi e innati

I neuroni sensoriali periferici sono adattati a riconoscere il pericolo per l'organismo in virtù della loro sensibilità a stimoli chimici meccanici, termici e irritanti intensi (Fig. 1). I canali ionici del potenziale transitorio recettoriale (TRP) sono i mediatori molecolari più studiati della nocicezione, conducendo l'ingresso non selettivo dei cationi all'attivazione da parte di vari stimoli nocivi. TRPV1 viene attivato da alte temperature, pH basso e capsaicina, il componente irritante vallinoide del peperoncino 18. TRPA1 media l'individuazione di sostanze chimiche reattive tra cui irritanti ambientali come gas lacrimogeni e isotiocianati industriali 19, ma, cosa più importante, è anche attivato durante lesioni tissutali da segnali molecolari endogeni tra cui 4-idrossinonenale e prostaglandine 20, 21.

È interessante notare che i neuroni sensoriali condividono molte delle stesse vie del recettore del riconoscimento molecolare dei patogeni e dei pericoli come cellule immunitarie innate, che consentono loro anche di rilevare i patogeni (Fig. 1). Nel sistema immunitario, i patogeni microbici vengono rilevati dai recettori di riconoscimento del pattern (PRR) codificati germinali, che riconoscono pattern molecolari associati a patogeni esogeni ampiamente conservati (PAMP). I primi PRR da identificare erano membri della famiglia dei recettori toll-like (TLR), che si legano ai lieviti, ai componenti delle pareti cellulari derivate da batteri e all'RNA virale 22. Dopo l'attivazione della PRR, vengono attivati ​​i percorsi di segnalazione a valle che inducono la produzione di citochine e l'attivazione dell'immunità adattativa. Oltre ai TLR, le cellule immunitarie innate vengono attivate durante lesioni tissutali da segnali di pericolo derivati ​​endogeni, noti anche come pattern molecolari associati al danno (DAMP) o allarmi 23, 24. Questi segnali di pericolo includono HMGB1, acido urico e proteine ​​da shock termico rilasciati dalle cellule morenti durante la necrosi, attivando le cellule immunitarie durante risposte infiammatorie non infettive.

I PRR inclusi i TLR 3, 4, 7 e 9 sono espressi dai neuroni nocicettori e la stimolazione dei ligandi TLR porta all'induzione delle correnti interne e alla sensibilizzazione dei nocicettori ad altri stimoli del dolore 25-27. Inoltre, l'attivazione dei neuroni sensoriali da parte del ligando TLiXXMX imiquimod porta all'attivazione di un percorso sensoriale specifico del prurito 7. Questi risultati indicano che il dolore e il prurito associati alle infezioni possono essere in parte dovuti all'attivazione diretta dei neuroni da fattori derivati ​​dai patogeni, che a loro volta attivano le cellule immunitarie attraverso il rilascio periferico di molecole di segnalazione neuronali.

Un importante DAMP / allarme rilasciato durante il danno cellulare è l'ATP, che è riconosciuto dai recettori purinergici sia sui neuroni nocicettori che sulle cellule immunitarie 28-30. I recettori purinergici sono costituiti da due famiglie: recettori P2X, canali cationici ligando-dipendenti e recettori P2Y, recettori accoppiati a proteine ​​G. Nei neuroni nocicettori, il riconoscimento di ATP avviene attraverso P2X3, portando a correnti cationiche e densificanti del dolore rapidamente 28, 30 (Fig. 1), mentre i recettori P2Y contribuiscono all'attivazione dei nocicettori mediante sensibilizzazione dei canali del sodio TRP e voltaggio-dipendenti. Nei macrofagi, il legame di ATP ai recettori P2X7 porta all'iperpolarizzazione e all'attivazione a valle dell'infiammomiale, un complesso molecolare importante nella generazione di IL-1beta e IL-18 29. Pertanto, l'ATP è un potente segnale di pericolo che attiva sia i neuroni periferici che l'immunità innata durante la lesione, e alcune prove suggeriscono addirittura che i neuroni esprimono parti del macchinario molecolare dell'infiammazione 31.

Il rovescio della medaglia dei segnali di pericolo nei nocicettori è il ruolo dei canali TRP nell'attivazione delle cellule immunitarie. TRPV2, un omologo di TRPV1 attivato da calore nocivo, è espresso ad alti livelli nelle cellule immunitarie innate 32. L'ablazione genetica di TRPV2 ha portato a difetti nella fagocitosi dei macrofagi e nella clearance delle infezioni batteriche 32. I mastociti esprimono anche i canali TRPV, che possono mediare direttamente la loro degranulazione 33. Resta da stabilire se i segnali di pericolo endogeno attivino le cellule immunitarie in modo simile ai nocicettori.

Un mezzo chiave di comunicazione tra cellule immunitarie e neuroni nocicettori è attraverso le citochine. All'attivazione dei recettori delle citochine, le vie di trasduzione del segnale sono attivate nei neuroni sensoriali che portano alla fosforilazione a valle delle proteine ​​di membrana tra cui i canali TRP e voltaggio-dipendenti (Fig. 1). La conseguente sensibilizzazione dei nocicettori significa che normalmente stimoli meccanici e termici innocui possono ora attivare nocicettori. Interleuchina 1 beta e TNF-alfa sono due importanti citochine rilasciate dalle cellule immunitarie innate durante l'infiammazione. IL-1beta e TNF-alfa sono direttamente rilevati dai nocicettori che esprimono i recettori cognitivi, inducono l'attivazione di chinasi di mappa p38 che portano ad un aumento dell'eccitabilità della membrana 34-36. Il fattore di crescita dei nervi (NGF) e la prostaglandina E (2) sono anche i principali mediatori dell'infiammazione rilasciati dalle cellule immunitarie che agiscono direttamente sui neuroni sensoriali periferici per causare sensibilizzazione. Un importante effetto della sensibilizzazione nocicettiva da parte dei fattori immunitari è un aumento del rilascio di neuropeptidi ai terminali periferici che attivano ulteriormente le cellule immunitarie, inducendo così un ciclo di feedback positivo che guida e facilita l'infiammazione.

Controllo sensoriale del sistema nervoso di immunità innata e adattativa

Nelle prime fasi dell'infiammazione, i neuroni sensoriali segnalano ai mastociti residenti ai tessuti e alle cellule dendritiche, che sono le cellule immunitarie innate importanti nell'iniziare la risposta immunitaria (Fig. 2). Studi anatomici hanno mostrato un'apposizione diretta di terminali con mastociti, nonché con cellule dendritiche, ei neuropeptidi rilasciati dai nocicettori possono indurre la degranulazione o la produzione di citochine in queste cellule 7, 9, 37. Questa interazione gioca un ruolo importante nell'infiammazione delle vie aeree allergiche e nella dermatite 10-12.

Durante la fase effettrice dell'infiammazione, le cellule immunitarie devono trovare la loro strada verso il sito specifico della lesione. Molti mediatori rilasciati da neuroni sensoriali, neuropeptidi, chemochine e glutammato, sono chemiotattici per neutrofili, eosinofili, macrofagi e cellule T e migliorano l'adesione endoteliale che facilita l'homing delle cellule immunitarie 6, 38-41 (Fig. 2). Inoltre, alcune prove implicano che i neuroni possono partecipare direttamente alla fase effettrice, in quanto i neuropeptidi stessi possono avere funzioni antimicrobiche dirette 42.

Le molecole di segnalazione derivate dal neurone possono anche indirizzare il tipo di infiammazione, contribuendo alla differenziazione o specificazione di diversi tipi di cellule T immunitarie adattative. Un antigene è fagocitato e processato da cellule immunitarie innate, che quindi migrano verso il linfonodo più vicino e presentano il peptide antigenico alle cellule T naïve. A seconda del tipo di antigene, delle molecole costimolatorie sulla cellula immunitaria innata e delle combinazioni di citochine specifiche, le cellule T naïve maturano in sottotipi specifici che meglio servono allo sforzo infiammatorio per eliminare lo stimolo patogeno. Le celle T CD4, o cellule T helper (Th), possono essere suddivise in quattro gruppi principali: Th1, Th2, Th17 e cellule T regolatorie (Treg). Le cellule Th1 sono principalmente coinvolte nella regolazione delle risposte immunitarie ai microrganismi intracellulari e alle malattie autoimmuni organo-specifiche; Th2 è fondamentale per l'immunità contro i patogeni extracellulari, come gli elminti, e sono responsabili delle malattie infiammatorie allergiche; Le cellule Th17 svolgono un ruolo centrale nella protezione contro le sfide microbiche, come batteri e funghi extracellulari; Le cellule Treg sono coinvolte nel mantenimento dell'autotolleranza e nella regolazione delle risposte immunitarie. Questo processo di maturazione delle cellule T sembra essere fortemente influenzato dai mediatori neuronali sensoriali. I neuropeptidi, come CGRP e VIP, possono influenzare le cellule dendritiche verso un'immunità di tipo Th2 e ridurre l'immunità di tipo Th1 promuovendo la produzione di alcune citochine e inibendone altre, nonché riducendo o migliorando la migrazione delle cellule dendritiche ai linfonodi locali 8 , 10, 43. I neuroni sensoriali contribuiscono anche notevolmente all'infiammazione allergica (principalmente guidata da Th2) 17. Oltre a regolare le cellule Th1 e Th2, altri neuropeptidi, come SP ed Hemokinin-1, possono guidare la risposta infiammatoria più verso Th17 o Treg 44, 45, il che significa che i neuroni possono anche essere coinvolti nella regolazione della risoluzione infiammatoria. Nelle immunopatologie come la colite e la psoriasi, il blocco dei mediatori neuronali come la sostanza P può ridurre significativamente le cellule T e il danno immunitario mediato 15-17, sebbene l'antagonizzazione di un mediatore possa di per sé avere solo un effetto limitato sull'infiammazione neurogena.

Considerando che le molecole di segnalazione rilasciate dalle fibre nervose sensoriali periferiche regolano non solo i piccoli vasi sanguigni, ma anche la chemiotassi, l'homing, la maturazione e l'attivazione delle cellule immunitarie, sta diventando chiaro che le interazioni neuro-immuni sono molto più complesse di quanto si pensasse (Fig. 2). Inoltre, è abbastanza plausibile che non siano i singoli mediatori neurali, ma piuttosto combinazioni specifiche di molecole di segnalazione rilasciate dai nocicettori che influenzano diversi stadi e tipi di risposte immunitarie.

Controllo del riflesso autonomo dell'immunità

Un ruolo per un circuito di "riflesso" del sistema nervoso autonomo colinergico nella regolazione delle risposte immunitarie periferiche appare anche in 46 prominente. Il vago è il principale nervo parasimpatico che collega il tronco cerebrale con gli organi viscerali. Il lavoro di Kevin Tracey e altri indicano potenti risposte antinfiammatorie generalizzate nello shock settico e nell'endotossemia, scatenate da un'attività efferente del nervo vagale che porta a una soppressione dei macrofagi periferici 47-49. Il vago attiva i neuroni gangliari adrenergici celiaci periferici innervando la milza, portando al rilascio a valle dell'acetilcolina, che si lega ai recettori nicotinici alfa-7 sui macrofagi della milza e del tratto gastrointestinale. Ciò induce l'attivazione della via di segnalazione JAK2 / STAT3 SOCS3, che sopprime la trascrizione TNF-alfa 47. Il ganglio celiaco adrenergico comunica anche direttamente con un sottogruppo di acetilcolina che produce cellule T di memoria, che sopprimono i macrofagi infiammatori 48.

Le cellule T killer naturali invarianti (iNKT) sono un sottoinsieme specializzato di cellule T che riconoscono i lipidi microbici nel contesto di CD1d invece di antigeni peptidici. Le cellule NKT sono una popolazione chiave di linfociti coinvolti nel combattimento di agenti patogeni infettivi e nella regolazione dell'immunità sistemica. Le cellule NKT risiedono e si spostano principalmente attraverso la vascolatura e le sinusoidi della milza e del fegato. I nervi simpatici beta-adrenergici nel fegato segnalano direttamente per modulare l'attività delle cellule NKT 50. Nel corso di un modello murino di ictus (MCAO), ad esempio, la mobilità delle cellule NKT del fegato è stata visibilmente soppressa, che è stata invertita da denervazione simpatica o antagonisti beta-adrenergici. Inoltre, questa attività immunosoppressiva dei neuroni noradrenergici sulle cellule NKT ha portato ad un aumento delle infezioni sistemiche e delle lesioni polmonari. Pertanto, i segnali efferenti dei neuroni autonomi possono mediare una potente immuno-soppressione.

Insight di Dr. Alex Jimenez

L'infiammazione neurogena è una risposta infiammatoria locale generata dal sistema nervoso. Si ritiene che svolga un ruolo fondamentale nella patogenesi di una varietà di problemi di salute, tra cui emicrania, psoriasi, asma, fibromialgia, eczema, rosacea, distonia e sensibilità chimica multipla. Sebbene l'infiammazione neurogena associata al sistema nervoso periferico sia stata ampiamente studiata, il concetto di infiammazione neurogena all'interno del sistema nervoso centrale necessita ancora di ulteriori ricerche. Secondo diversi studi di ricerca, tuttavia, si ritiene che le carenze di magnesio siano la causa principale dell'infiammazione neurogena. Il seguente articolo mostra una panoramica dei meccanismi dell'infiammazione neurogena nel sistema nervoso, che può aiutare gli operatori sanitari a determinare il miglior approccio terapeutico per la cura di una varietà di problemi di salute associati al sistema nervoso.

Conclusioni

Quali sono i rispettivi ruoli specifici del sistema nervoso somatosensoriale e autonomo nella regolazione dell'infiammazione e del sistema immunitario (Figura 4)? L'attivazione dei nocicettori porta a riflessi assonici locali, che localmente reclutano e attivano le cellule immunitarie ed è quindi, principalmente pro-infiammatorio e confinato spazialmente. Al contrario, la stimolazione autonomica porta ad una immunosoppressione sistemica colpendo pool di cellule immunitarie nel fegato e nella milza. I meccanismi di segnalazione afferenti nella periferia che portano al trigger del circuito del riflesso colinergico vagale immunosoppressivo sono scarsamente comprensibili. Tuttavia, 80-90% di fibre vagali sono fibre sensoriali afferenti primarie, e quindi i segnali dai visceri, molti potenzialmente guidati da cellule immunitarie, possono portare all'attivazione degli interneuroni nel tronco cerebrale e attraverso di essi a un'uscita in fibre vagali efferenti 46.

Figura 4: I sistemi nervosi sensoriali e autonomi modulano rispettivamente le risposte immunitarie locali e sistemiche. I nocicettori che innervano le superfici epiteliali (ad es. Pelle e polmone) inducono risposte infiammatorie localizzate, attivando mastociti e cellule dendritiche. Nell'infiammazione delle vie aeree allergiche, nella dermatite e nell'artrite reumatoide, i neuroni nocicettori svolgono un ruolo nel guidare l'infiammazione. Al contrario, i circuiti autonomici che innervano gli organi viscerali (ad esempio milza e fegato) regolano le risposte immunitarie sistemiche bloccando l'attivazione delle cellule NKT e dei macrofagi. In endotossemia cerebrale e settica, questi neuroni svolgono un ruolo immunosoppressivo.

In genere, il corso del tempo e la natura dell'infiammazione, sia durante l'infezione, le reazioni allergiche o patologie autoimmuni, sono definiti dalle categorie di cellule immunitarie coinvolte. Sarà importante sapere quali diversi tipi di cellule immunitarie sono regolate da segnali sensoriali e autonomi. Una valutazione sistematica di ciò che i mediatori possono essere rilasciati dai nocicettori e dai neuroni autonomici e l'espressione dei recettori per questi da differenti cellule immunitarie innate e adattative potrebbe aiutare a rispondere a questa domanda.

Durante l'evoluzione, percorsi molecolari di rilevamento del pericolo simili si sono sviluppati sia per l'immunità innata sia per la nocicezione anche se le cellule hanno linee evolutive completamente diverse. Mentre i PRR e i dannosi canali ionici ligandi-dipendenti sono studiati separatamente da immunologi e neurobiologi, la linea tra questi due campi è sempre più confusa. Durante il danno tissutale e l'infezione patogena, il rilascio di segnali di pericolo può portare a un'attivazione coordinata di entrambi i neuroni periferici e cellule immunitarie con comunicazione bidirezionale complessa e una difesa ospite integrata. Il posizionamento anatomico dei nocicettori all'interfaccia con l'ambiente, la velocità della trasduzione neurale e la loro capacità di rilasciare potenti cocktail di mediatori che agiscono in modo immune consentono al sistema nervoso periferico di modulare attivamente la risposta immunitaria innata e di coordinare l'immunità adattativa a valle. Viceversa, i nocicettori sono altamente sensibili ai mediatori immunitari, che attivano e sensibilizzano i neuroni. Le infiammazioni neurogene e immuno-mediate non sono, quindi, entità indipendenti ma agiscono insieme come dispositivi di allarme precoce. Tuttavia, il sistema nervoso periferico svolge anche un ruolo importante nella fisiopatologia, e forse nell'eziologia, di molte malattie immunitarie come l'asma, la psoriasi o la colite perché la sua capacità di attivare il sistema immunitario può amplificare l'infiammazione patologica 15-17. Il trattamento per i disturbi immunitari potrebbe dover includere, quindi, il targeting dei nocicettori e delle cellule immunitarie.

Ringraziamenti

Ringraziamo il NIH per il supporto (2R37NS039518).

In conclusione, comprendere il ruolo dell'infiammazione neurogena quando si tratta di difesa dell'ospite e l'immunopatologia è essenziale per determinare il corretto approccio terapeutico per una varietà di problemi di salute del sistema nervoso. Osservando le interazioni dei neuroni periferici con le cellule immunitarie, i professionisti del settore sanitario possono avanzare approcci terapeutici per aiutare ulteriormente ad aumentare la difesa dell'ospite e sopprimere l'immunopatologia. Lo scopo dell'articolo sopra è quello di aiutare i pazienti a comprendere la neurofisiologia clinica della neuropatia, tra gli altri problemi di salute dei nervi. Informazioni riferite dal Centro nazionale per le informazioni sulle biotecnologie (NCBI). Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e alle lesioni e condizioni spinali. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Argomenti aggiuntivi: Dolore alla schiena

Mal di schiena è una delle cause prevalenti di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Di fatto, il dolore alla schiena è stato attribuito come la seconda ragione più comune per le visite di un medico, superata solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione sperimenterà qualche tipo di dolore alla schiena almeno una volta nel corso della vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. A causa di ciò, lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

ARGOMENTO EXTRA IMPORTANTE: Back Pain Management

Altri argomenti: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Trattamento del dolore cronico

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