Il dottor Alex Jimenez, il chiropratico di El Paso
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Sicurezza ed effetti collaterali di cannabidiolo

cannabidiolo è un composto della pianta di Cannabis sativa, noto anche come marijuana. Più di 80 prodotti chimici, chiamati cannabinoidi, sono stati identificati nella pianta di Cannabis sativa. Anche se il delta-9-tetraidrocannabinolo, o THC, è il principale ingrediente attivo, il cannabidiolo costituisce circa il 40 per cento degli estratti di cannabis ed è stato analizzato per molti usi distinti. Secondo la Food and Drug Administration degli Stati Uniti o la FDA, poiché il cannabidiolo è stato analizzato come nuovo farmaco, i prodotti contenenti cannabidiolo non sono definiti come integratori alimentari. Ma ci sono ancora prodotti etichettati come integratori alimentari disponibili sul mercato che contengono cannabidiolo.

 

Il cannabidiolo ha risultati antipsicotici. La causa esatta di questi effetti non è chiara. Tuttavia, il cannabidiolo sembra proteggere contro la rottura di una sostanza chimica nel cervello che colpisce il dolore, l'umore e la funzione mentale. Prevenire la rottura di questo composto e aumentarne i livelli nel sangue sembra diminuire i sintomi psicotici legati a condizioni come la schizofrenia. Il cannabidiolo può anche bloccare alcuni degli effetti indesiderati del delta-9-tetraidrocannabinolo o THC. Inoltre, il cannabidiolo sembra diminuire il dolore e l'ansia. Lo scopo del seguente articolo è di dimostrare un aggiornamento sulla sicurezza e gli effetti collaterali del cannabidiolo che coinvolgono dati clinici e studi sugli animali pertinenti.

 

Un aggiornamento sulla sicurezza e sugli effetti collaterali del cannabidiolo: una revisione dei dati clinici e degli studi sugli animali rilevanti

 

Astratto

 

  • Introduzione: Questo studio di letteratura si propone di estendere l'indagine completa condotta da Bergamaschi et al. in 2011 sulla sicurezza del cannabidiolo (CBD) e gli effetti collaterali. Oltre ad aggiornare la letteratura, questo articolo si concentra su studi clinici e interazioni potenziali CBD con altri farmaci.
  • risultati: In generale, il profilo di sicurezza favorevole descritto spesso della CBD negli esseri umani è stato confermato ed esteso dalla ricerca esaminata. La maggior parte degli studi sono stati eseguiti per il trattamento dell'epilessia e dei disturbi psicotici. Qui, gli effetti collaterali più comunemente riportati erano stanchezza, diarrea e cambiamenti di appetito / peso. In confronto con altri farmaci, usati per il trattamento di queste condizioni mediche, il CBD ha un profilo di effetti collaterali migliore. Ciò potrebbe migliorare la compliance dei pazienti e l'aderenza al trattamento. Il CBD è spesso usato come terapia aggiuntiva. Pertanto, una maggiore ricerca clinica è giustificata sull'azione del CBD su enzimi epatici, trasportatori di farmaci e interazioni con altri farmaci e per vedere se ciò porta principalmente a effetti positivi o negativi, ad esempio riducendo le dosi di clobazam necessarie nell'epilessia e quindi gli effetti collaterali di clobazam .
  • Conclusione: Questa recensione mostra anche che alcuni importanti parametri tossicologici devono ancora essere studiati, per esempio, se il CBD ha un effetto sugli ormoni. Inoltre, mancano ancora più studi clinici con un numero maggiore di partecipanti e una più lunga somministrazione cronica di CBD.
  • parole chiave: cannabidiolo, cannabinoidi, uso medico, sicurezza, effetti collaterali, tossicità

 

Introduzione

 

Da diversi anni, altri costituenti farmacologicamente rilevanti della pianta di cannabis, oltre a? 9-THC, sono diventati al centro della ricerca e della legislazione. Il più importante di questi è il cannabidiolo (CBD). A differenza del? 9-THC, non è inebriante, ma esercita una serie di effetti farmacologici benefici. Ad esempio, è ansiolitico, antinfiammatorio, antiemetico e antipsicotico. Inoltre, sono state dimostrate proprietà neuroprotettive.1,2 Di conseguenza, potrebbe essere utilizzato a dosi elevate per il trattamento di una varietà di condizioni che vanno dai disturbi psichiatrici come la schizofrenia e la demenza, così come il diabete e la nausea.1,2

 

A dosi più basse, ha effetti fisiologici che promuovono e mantengono la salute, compresi gli effetti antiossidanti, antinfiammatori e neuroprotettivi. Ad esempio, il CBD è più efficace della vitamina C ed E come antiossidante neuroprotettivo e può migliorare le condizioni della pelle come l'acne.3,4

 

La revisione completa di 132 studi originali di Bergamaschi et al. descrive il profilo di sicurezza del CBD, citando diverse proprietà: la catalessi non è indotta e i parametri fisiologici non vengono alterati (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e temperatura corporea). Inoltre, le funzioni psicologiche e psicomotorie non sono influenzate negativamente. Lo stesso vale per il transito gastrointestinale, l'assunzione di cibo e l'assenza di tossicità per le cellule non trasformate. È stato ripetutamente dimostrato che l'uso cronico e dosi elevate fino a 1500 mg al giorno sono ben tollerati dall'uomo

 

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Tuttavia, alcuni effetti collaterali sono stati segnalati per la CBD, ma principalmente in vitro o in studi sugli animali. Includono alterazioni della vitalità cellulare, ridotta capacità di fertilizzazione e inibizione del metabolismo epatico del farmaco e trasportatori di farmaci (ad es. Glicoproteina p) .1 Di conseguenza, devono essere condotti più studi sull'uomo per vedere se questi effetti si verificano anche negli esseri umani. In questi studi, è necessario arruolare un numero sufficiente di soggetti per analizzare gli aspetti di sicurezza a lungo termine e le possibili interazioni CBD con altre sostanze.

 

Questa recensione si baserà sugli studi clinici menzionati da Bergamaschi et al. e aggiornerà il loro sondaggio con nuovi studi pubblicati fino a settembre 2016.

 

Insight di Dr. Alex Jimenez

Il cannabidiolo, o CBD, è un composto di cannabis che si ritiene abbia notevoli benefici per la salute e possa contrastare la psicoattività del THC. Poiché il CBD è non psicoattivo o meno psicoattivo rispetto ai ceppi dominanti il ​​THC, è diventato un'opzione di trattamento attraente per i pazienti che hanno sofferto di dolore cronico, infiammazione, ansia, convulsioni, psicosi e altre condizioni senza effetti collaterali comuni. associato a THC. Numerosi studi di ricerca sono stati condotti per dimostrare le prove sui benefici per la salute del cannabidiolo, o CBD, sul corpo umano.

 

Rilevanti studi preclinici

 

Prima di discutere la ricerca animale pertinente sui possibili effetti della CBD su vari parametri, devono essere menzionate diverse importanti differenze tra la via di somministrazione e la farmacocinetica tra studi umani e animali. Innanzitutto, il CBD è stato studiato negli esseri umani utilizzando la somministrazione orale o l'inalazione. La somministrazione nei roditori avviene spesso per iniezione intraperitoneale o per via orale. In secondo luogo, i livelli plasmatici raggiunti tramite somministrazione orale nei roditori e gli esseri umani possono differire. Entrambe queste osservazioni possono portare a diverse concentrazioni ematiche attive di CBD.1,5,6

 

Inoltre, è possibile che gli obiettivi della CBD differiscano tra uomo e animale. Pertanto, la stessa concentrazione ematica potrebbe comunque portare a effetti diversi. Anche se gli obiettivi, a cui si lega il CBD, sono gli stessi sia negli animali studiati che nell'uomo, ad esempio, l'affinità o la durata del legame del CBD con i suoi obiettivi potrebbe differire e di conseguenza alterarne gli effetti.

 

Il seguente studio, che ha mostrato un effetto positivo della CBD sul comportamento ossessivo-compulsivo nei topi e non ha riportato effetti collaterali, esemplifica le differenze farmacocinetiche esistenti. 5 Quando i topi e gli umani ricevono la stessa dose di CBD, più del composto diventa disponibile nel topo organismo. Questa maggiore biodisponibilità, a sua volta, può causare maggiori effetti CBD.

 

Deiana et al. somministrato 120 mg / kg di CBD per via orale o intraperitoneale e misurato i livelli plasmatici di picco.5 Il gruppo di topi, che hanno ricevuto CBD per via orale, aveva livelli plasmatici di 2.2 g / ml di CBD. Al contrario, le iniezioni ip hanno portato a livelli plasmatici di picco di 14.3 μg / ml. La somministrazione di 10 mg / kg di CBD per via orale all'uomo porta a livelli ematici di 0.01 g / ml.6 Ciò corrisponde a livelli ematici umani di 0.12 g / ml, quando 120 mg / kg di CBD sono stati somministrati agli esseri umani. Questo calcolo è stato eseguito assumendo la farmacocinetica di un composto idrofilo, per semplicità. Siamo consapevoli che i livelli effettivi del CBD lipofilo varieranno.

 

Un secondo avvertimento di studi preclinici è che spesso vengono utilizzate le concentrazioni soprafisologiche di composti. Ciò significa che gli effetti osservati, ad esempio, non sono causati da un legame specifico del CBD a uno dei suoi recettori ma sono dovuti a un legame non specifico a seguito dell'elevata concentrazione di composti, che può inattivare il recettore o il trasportatore.

 

L'esempio e i calcoli seguenti lo dimostreranno. Studi in vitro hanno dimostrato che il CBD inibisce i trasportatori ABC P-gp (glicoproteina P nota anche come membro della sottofamiglia B della cassetta legante l'ATP 1=ABCB1; 3–100??M CBD) e Bcrp (Proteina di resistenza al cancro al seno; indicata anche come ABCG2=Membro della sottofamiglia G della cassetta legante l'ATP 2).7 Dopo 3 giorni, l'espressione della proteina P-gp è stata alterata nelle cellule leucemiche. Ciò può avere diverse implicazioni perché vari farmaci antitumorali si legano anche a questi trasportatori di efflusso legati alla membrana e dipendenti dall'energia.1 Le concentrazioni di CBD utilizzate sono sovrafisiologiche, tuttavia, 3 M CBD corrispondono approssimativamente a concentrazioni plasmatiche di 1 g/ml . Al contrario, una dose orale di 700?mg di CBD ha raggiunto un livello plasmatico di 10?ng/ml.6 Ciò significa che per raggiungere una concentrazione plasmatica di 1?g/ml, sarebbe necessario somministrare dosi considerevolmente più elevate di CBD orale. La dose di CBD più alta mai applicata è stata di 1500 mg.1 Di conseguenza, sono necessarie ulteriori ricerche, in cui l'effetto del CBD sui trasportatori ABC viene analizzato utilizzando concentrazioni di CBD di, ad esempio, 0.03–0.06 M. La logica alla base di suggerire queste concentrazioni è che gli studi riassunti da Bih et al. sull'effetto CBD su ABCC1 e ABCG2 in cellule umane SF9 ha mostrato che una concentrazione di CBD di 0.08 ??M ha suscitato il primo effetto.7

 

Utilizzando le relazioni farmacocinetiche sopra menzionate, sarebbe necessario somministrare una dose orale di CBD di 2100 mg di CBD per influenzare ABCC1 e ABCG2. Abbiamo utilizzato 10?ng/ml per questi calcoli e quelli nella Tabella 1,6,8 sulla base di uno studio di 6 settimane utilizzando una somministrazione orale giornaliera di 700?mg di CBD, portando a livelli plasmatici medi di 6–11?ng/ ml, che riflette lo scenario più realistico della somministrazione di CBD nei pazienti.6 Che questi livelli sembrino riproducibili e che la somministrazione cronica di CBD non porti a concentrazioni ematiche medie elevate, è stato dimostrato da un altro studio. Una singola dose di 600 µmg ha portato a una riduzione dell'ansia e a concentrazioni ematiche medie di CBD di 4.7–17 µng/ml.9

 

Tabella 1 Inibizione degli enzimi metabolici umani

 

Sembra anche giustificato presumere che la concentrazione plasmatica media eserciti il ​​totale degli effetti del CBD osservati, rispetto all'utilizzo dei livelli plasmatici di picco, che prevalgono solo per un breve periodo di tempo. Ciò nonostante, un recente studio ha misurato valori di Cmax per CBD di 221 μg / ml, 3 ore dopo la somministrazione di 1 μg / kg di fentanil in concomitanza con una singola dose orale di 800 mg CBD.10

 

Interazioni tra farmaci e CBD

 

Enzimi complessi del citocromo P450. Questo paragrafo descrive l'interazione del CBD con enzimi di metabolizzazione generale (farmaco), come quelli appartenenti alla famiglia del citocromo P450. Ciò potrebbe avere un effetto per la somministrazione concomitante di CBD con altri farmaci. 7 Ad esempio, il CBD viene metabolizzato, tra gli altri, attraverso l'enzima CYP3A4. Vari farmaci come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e claritromicina inibiscono questo enzima.11 Questo porta a una degradazione più lenta del CBD e può quindi portare a dosi più alte di CBD che sono più attive dal punto di vista farmaceutico. Al contrario, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina e fenitoina inducono CYP3A4, causando una ridotta biodisponibilità del CBD. 11 Circa il 60% dei farmaci prescritti clinicamente sono metabolizzati tramite CYP3A4.1 Tabella 1 mostra una panoramica del potenziale inibitore del citocromo del CBD. Va tuttavia sottolineato che gli studi in vitro hanno utilizzato le concentrazioni di CBD soprafisiche.

 

Studi su topi hanno dimostrato che il CBD inattiva gli isoenzimi del citocromo P450 a breve termine, ma può indurli dopo somministrazione ripetuta. Questo è simile alla loro induzione da fenobarbital, implicando in tal modo la sottofamiglia 2b di isoenzimi.1 Un altro studio ha dimostrato che questo effetto è mediato dalla sovraregolazione di mRNA per CYP3A, 2C e 2B10, dopo somministrazione ripetuta di CBD.1

 

Hexobarbital è un substrato di CYP2C19, che è un enzima che può essere inibito dal CBD e può quindi aumentare la disponibilità di esobarbital nell'organismo.12,13 Gli studi propongono anche che questo effetto possa essere causato in vivo da uno dei metaboliti della CBD. 14,15a Generalmente, il metabolita 6a -OH-CBD era già dimostrato essere un induttore di CYP2B10. Recorcinolo è stato anche trovato coinvolto nell'induzione di CYP450. Gli enzimi CYP3A e CYP2B10 sono stati indotti dopo somministrazione prolungata di CBD nei fegati dei topi e in CYP1A1 umano in vitro.14,15 Al contrario, il CBD induce CYP1A1, responsabile della degradazione di sostanze cancerogene come il benzopirene. CYP1A1 può essere trovato nell'intestino e l'attività superiore indotta da CBD potrebbe quindi impedire l'assorbimento di sostanze cancerogene nel sangue e quindi contribuire a proteggere il DNA. 2

 

Effetti sull'attività della glicoproteina P e altri trasportatori di farmaci. Un recente studio con topi knockout P-gp, Bcrp e P-gp / Bcrp, in cui sono stati iniettati 10 μg / kg per via sottocutanea, ha dimostrato che il CBD non è un substrato di questi trasportatori stessi. Ciò significa che non riducono il trasporto di CBD al cervello.16 Questo fenomeno si verifica anche con paracetamolo e aloperidolo, che inibiscono entrambi la P-gp, ma non sono substrati trasportati attivamente. Lo stesso vale per l'inibizione di gefitinib di Bcrp.

 

Queste proteine ​​sono anche espresse alla barriera emato-encefalica, dove possono pompare farmaci come il risperidone. Questo è ipotizzato essere una causa di resistenza al trattamento.16 Inoltre, i polimorfismi in questi geni, rendendo il trasporto più efficiente, sono stati implicati in differenze interindividuali nella farmacoresistenza.10 Inoltre, il metabolita CBD 7-COOH CBD potrebbe essere un potente anticonvulsivo stesso .14 Sarà interessante vedere se si tratta di un substrato di P-gp e altera la farmacocinetica dei farmaci a substrato di P-gp co-somministrati.

 

Uno studio in vitro su tre tipi di linee cellulari di trofoblasto e placenta ex vivo, perfusa con 15 M di CBD, ha rilevato l'inibizione della BCRP che porta all'accumulo di xenobiotici nel compartimento fetale.17 La BCRP è espressa sul lato apicale del sinciziotrofoblasto e rimuove un'ampia varietà di composti che fanno parte della barriera placentare. Settantadue ore di incubazione cronica con 25 ° M di CBD hanno portato anche a cambiamenti morfologici nelle linee cellulari, ma non a un effetto citotossico diretto. Al contrario, 1 ?? M CBD non ha influenzato la vitalità delle cellule e della placenta.17 Gli autori considerano questo effetto citostatico. La nicardipina è stata utilizzata come substrato BCRP negli studi in vitro, in cui la linea cellulare Jar ha mostrato il maggiore aumento nell'espressione di BCRP correlato al più alto livello di trasporto.17 e riferimenti ivi contenuti

 

Lo studio ex vivo ha utilizzato il farmaco antidiabetico e il substrato BCRP gliburide.17 Dopo 2 ore di perfusione del CBD, è stata osservata la maggiore differenza tra la placenta del CBD e quella del placebo (n=8 ciascuna). L'inibizione del CBD della funzione di efflusso del BCRP nel cotiledone placentare giustifica ulteriori ricerche sulla co-somministrazione di CBD con substrati BCRP noti come nitrofurantoina, cimetidina e sulfasalazina. In questo studio, dovrebbe essere stabilita una curva dose-risposta in soggetti maschi e femmine (l'assorbimento del CBD è risultato essere maggiore nelle donne) perché le concentrazioni qui utilizzate di solito non vengono raggiunte dalla somministrazione orale o inalatoria di CBD. Tuttavia, il CBD potrebbe accumularsi in organi fisiologicamente limitati attraverso una barriera sanguigna.17

 

Effetti fisiologici

 

Il trattamento con CBD fino a 14 giorni (3-30 mg/kg di peso corporeo) non ha influenzato la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la temperatura corporea, i livelli di glucosio, pH, pCO2, pO2, ematocrito, livelli di K+ o Na+, transito gastrointestinale, vomito, o temperatura rettale in uno studio con roditori.1

 

I topi trattati con 60 mg / kg di peso corporeo CBD ip per 12 settimane (tre volte a settimana) non hanno mostrato atassia, cifosi, tremore generalizzato, andatura ondeggiante, rigidità della coda, cambiamenti nel comportamento di vocalizzazione o attività fisiologica in campo aperto (minzione, defecazione ) .1

 

Effetti neurologici e neurofiltrici

 

Ansia e depressione Alcuni studi indicano che in determinate circostanze, gli effetti ansiolitici acuti del CBD nei ratti sono stati invertiti dopo la somministrazione ripetuta di CBD per 14 giorni.2 Tuttavia, questo risultato potrebbe dipendere dal modello animale utilizzato di ansia o depressione. Ciò è supportato da uno studio, in cui il CBD è stato somministrato in un regime acuto e "cronico" (2 settimane), che ha misurato gli effetti ansiolitici/antidepressivi, utilizzando modelli comportamentali e operativi (OBX = bulbectomia olfattiva come modello per la depressione).18 L'unico gli effetti collaterali osservati sono stati una riduzione della preferenza per il saccarosio, una riduzione del consumo di cibo e del peso corporeo negli animali non operati trattati con CBD (50 mg/kg). Tuttavia, i test comportamentali (per l'iperattività indotta da OBX e l'anedonia correlata alla depressione e il test in campo aperto per l'ansia) negli animali OBX trattati con CBD hanno mostrato una risposta emotiva migliorata. Utilizzando la microdialisi, i ricercatori potrebbero anche mostrare livelli elevati di 5-HT e glutammato solo nella corteccia prefrontale degli animali OBX. Quest'area è stata precedentemente descritta come coinvolta nella regolazione comportamentale disadattiva nei pazienti depressi ed è una caratteristica del modello animale di depressione OBX. Il fatto che i livelli di serotonina fossero elevati solo nei topi OBX è simile all'azione differenziale del CBD in condizioni fisiologiche e patologiche.

 

Un effetto simile è stato precedentemente descritto negli esperimenti di ansia, in cui il CBD si è dimostrato solo ansiolitico nei soggetti in cui lo stress era stato indotto prima della somministrazione di CBD. Sono stati proposti elevati livelli di glutammato responsabili della rapida funzione antidepressiva della ketamina e la sua disregolazione è stata descritta nei topi OBX e nei pazienti depressi. Il trattamento con CBD cronico non ha suscitato cambiamenti comportamentali nei topi non operati. Al contrario, CBD è stato in grado di alleviare la funzionalità dei recettori 5HT1A nelle aree del cervello limbico dei topi OBX.18 e riferimenti in esso.

 

Schiavon et al. citare tre studi che hanno utilizzato la somministrazione cronica di CBD per dimostrare i suoi effetti ansiolitici nei ratti cronicamente stressati, che erano per lo più mediati dalla neurogenesi ippocampale.19 e riferimenti ivi Ad esempio, gli animali hanno ricevuto iniezioni ip giornaliere di 5 mg / kg di CBD. Applicando un antagonista del recettore 5HT1A nella DPAG (area grigia periacqueduttale dorsale), è stato implicito che il CBD esercita i suoi effetti antipanici attraverso questi recettori della serotonina. In questo studio non sono stati riportati effetti avversi.

 

Psicosi e disturbo bipolare. Sono stati condotti vari studi su CBD e psicosi.20 Ad esempio, un modello animale di psicosi può essere creato nei topi utilizzando l'antagonista NMDAR MK-801. I cambiamenti comportamentali (testati con il test di inibizione prepulse [PPI]) erano concomitanti con una diminuita espressione di mRNA del gene della subunità NMDAR GluN1 (GRN1) nell'ippocampo, diminuita espressione di parvalbumina (= una proteina legante il calcio espressa in una sottoclasse di interneuroni GABAergici ) e una maggiore espressione di FosB /? FosB (= marcatori per l'attività neuronale). Dopo 6 giorni di trattamento con MK-801, varie dosi di CBD sono state iniettate per via intraperitoneale (15, 30, 60 mg / kg) per 22 giorni. Le due dosi più elevate di CBD hanno avuto effetti benefici paragonabili al farmaco antipsicotico atipico clozapina e hanno anche attenuato gli effetti dell'MK-801 sui tre marcatori sopra menzionati. La pubblicazione non ha registrato alcun effetto collaterale

 

Una delle teorie che cercano di spiegare l'eziologia del disturbo bipolare (BD) è che lo stress ossidativo è cruciale nel suo sviluppo. Valvassori et al. ha quindi utilizzato un modello animale di iperattività indotta da anfetamine per modellare uno dei sintomi della mania. I ratti sono stati trattati per 14 giorni con varie concentrazioni di CBD (15, 30, 60 mg / kg ip al giorno). Mentre il CBD non ha avuto un effetto sulla locomozione, ha aumentato i livelli di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e potrebbe proteggere dal danno ossidativo indotto dall'anfetamina nelle proteine ​​dell'ippocampo e dello striato. In questo studio non sono stati registrati effetti avversi. 22

 

Un altro modello per BD e schizofrenia è il PPI del riflesso di trasalimento sia negli esseri umani che negli animali, che viene interrotto in queste malattie. Peres et al., Elencano cinque studi sugli animali, in cui sono stati somministrati per lo più 30 mg / kg di CBD e hanno avuto un effetto positivo sul PPI.20 Tuttavia, esistono alcune incongruenze nello spiegare gli effetti del CBD sul PPI come modello per BD. Ad esempio, il CBD a volte non ha alterato l'interruzione del PPI indotto dall'MK-801, ma ha interrotto il PPI da solo.20 Se questo effetto può essere osservato in esperimenti futuri, potrebbe essere considerato un possibile effetto collaterale.

 

Dipendenza. Il CBD, che non è edonico, può ridurre il comportamento di ricerca di eroina dopo, ad esempio, la reintegrazione indotta da stimoli. Ciò è stato dimostrato in uno studio sull'autosomministrazione di eroina animale, in cui i topi hanno ricevuto iniezioni ip di CBD da 5 mg / kg. L'effetto osservato è durato per 2 settimane dopo la somministrazione di CBD e potrebbe normalizzare i cambiamenti osservati dopo la ricerca di eroina indotta dallo stimolo (espressione di AMPA, GluR1 e CB1R). Inoltre, lo studio descritto è stato in grado di replicare risultati precedenti che non mostravano effetti collaterali del CBD sul comportamento locomotore

 

Neuroprotezione e neurogenesi. Esistono vari meccanismi alla base della neuroprotezione, ad esempio il metabolismo energetico (la cui alterazione è stata implicata in diversi disturbi psichiatrici) e il corretto funzionamento mitocondriale.24 Uno studio iniziale del 1976 non ha riscontrato effetti collaterali e nessun effetto di 0.3–300 g/mg proteina CBD dopo 1 ora di incubazione sull'attività della monoaminossidasi mitocondriale nel cervello dei suini.25 Nei neonati ipoischemici, il CBD ha suscitato un effetto neuroprotettivo, non ha causato effetti collaterali e ha persino portato effetti benefici sulle funzioni ventilatorie, cardiache ed emodinamiche.26

 

Uno studio che confronta la somministrazione acuta e cronica di CBD nei ratti suggerisce un meccanismo aggiuntivo di neuroprotezione del CBD: gli animali hanno ricevuto CBD ip (15, 30, 60 mg / kg di peso corporeo) o veicolo al giorno per 14 giorni. L'attività mitocondriale è stata misurata nello striato, nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale.27 Le iniezioni acute e croniche di CBD hanno portato ad un aumento dell'attività mitocondriale (complessi IV) e della creatina chinasi, mentre non sono stati documentati effetti collaterali. Il trattamento cronico con CBD e le dosi più elevate di CBD tendevano a influenzare più regioni del cervello. Gli autori hanno ipotizzato che il CBD abbia modificato il flusso intracellulare di Ca2 + per causare questi effetti. Poiché i complessi mitocondriali I e II sono stati implicati in varie malattie neurodegenerative e anche livelli alterati di ROS (specie reattive dell'ossigeno), che hanno anche dimostrato di essere alterati dal CBD, questo potrebbe essere un meccanismo aggiuntivo di neuroprotezione mediata dal CBD.1,27, XNUMX

 

È interessante notare che è stato recentemente dimostrato che i livelli più alti di ROS osservati dopo il trattamento con CBD erano concomitanti con livelli più alti di mRNA e proteine ​​di proteine ​​da shock termico (HSP). Nelle cellule sane, questo può essere interpretato come un modo per proteggersi dai livelli più elevati di ROS derivanti da una maggiore attività mitocondriale. Inoltre, è stato dimostrato che gli inibitori di HSP aumentano l'effetto antitumorale del CBD in vitro.28 Questo è in linea con gli studi descritti da Bergamaschi et al., Che implicano anche ROS nell'effetto CBD sulla vitalità cellulare (tumorale) in aggiunta a, per esempio, percorsi proapoptotici come via caspase-8 / 9 e inibizione della via procancerogenica della lipossigenasi.1

 

Un'altra pubblicazione ha studiato la differenza tra la somministrazione acuta e cronica di due dosi di CBD in topi non stressati in ansia. Già una somministrazione ip acuta di 3 mg / kg era ansiolitica a un livello paragonabile a 20 mg / kg di imipramina (un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina [SSRI] comunemente prescritto per l'ansia e la depressione). Quindici giorni di somministrazione ip ripetuta di 3? Mg / kg di CBD hanno anche aumentato la proliferazione cellulare e la neurogenesi (utilizzando tre diversi marcatori) nella zona subventricolare e nel giro dentato dell'ippocampo. È interessante notare che la somministrazione ripetuta di 30 mg / kg ha portato anche a effetti ansiolitici. Tuttavia, la dose più alta ha causato una diminuzione della neurogenesi e della proliferazione cellulare, indicando la dissociazione degli effetti comportamentali e proliferativi del trattamento cronico con CBD. Lo studio non menziona gli effetti negativi

 

Sistema Immunitario

 

Numerosi studi dimostrano il ruolo immunomodulatore del CBD in varie malattie come la sclerosi multipla, l'artrite e il diabete. Questi studi ex vivo su animali ed esseri umani sono stati ampiamente esaminati altrove, ma mancano ancora studi con CBD puro. Spesso sono state utilizzate combinazioni di THC e CBD. Sarebbe particolarmente interessante studiare quando il CBD è proinfiammatorio e in quali circostanze è antinfiammatorio e se questo porta ad effetti collaterali (Burstein, 2015: Tabella 1 mostra un riassunto delle sue azioni anti-infiammatorie; McAllister e altri danno un ampia panoramica in Tabella 1 dell'interazione tra effetti anticancro della CBD e segnalazione di infiammazione) .29,30

 

In caso di malattia di Alzheimer (AD), studi su topi e ratti hanno mostrato una ridotta neuroinfiammazione beta amiloide (legata a una ridotta interleuchina [IL] -6 e attivazione microgliali) dopo il trattamento con CBD. Ciò ha portato a un miglioramento degli effetti dell'apprendimento in un modello farmacologico di AD. Lo studio cronico che vogliamo descrivere più dettagliatamente qui ha utilizzato un modello murino transgenico di AD, in cui topi di 2.5 mesi sono stati trattati con placebo o con dosi orali giornaliere di CBD di 20 mg / kg per 8 mesi (i topi sono relativamente vecchi a questo punto). Il CBD è stato in grado di prevenire lo sviluppo di un deficit di riconoscimento sociale nei topi transgenici AD.

 

Inoltre, i livelli elevati di IL-1 beta e TNF alfa osservati nei topi transgenici potrebbero essere ridotti a livelli di WT (wild-type) con trattamento CBD. Usando l'analisi statistica per analisi della varianza, ciò si è dimostrato essere solo una tendenza. Questo potrebbe essere stato causato dall'alta variazione nel gruppo del mouse transgenico, però. Inoltre, il CBD ha aumentato i livelli di colesterolo nei topi WT ma non nei topi transgenici trattati con CBD. Ciò era probabilmente dovuto al colesterolo già elevato nei topi transgenici. Lo studio non ha osservato effetti collaterali.31 e riferimenti all'interno

 

In topi femmine non obesi a rischio di diabete (NOD), il CBD è stato somministrato ip per 4 settimane (5 giorni a settimana) alla dose di 5 mg / kg al giorno. Dopo che il trattamento con CBD è stato interrotto, l'osservazione è continuata fino a quando i topi non avevano 24 settimane. Il trattamento con CBD ha portato a una notevole riduzione dello sviluppo del diabete (il 32% ha sviluppato glucosuria nel gruppo CBD rispetto al 100% nei controlli non trattati) e a un'isola più intatta delle cellule di Langerhans. Il CBD ha aumentato i livelli di IL-10, che si pensa agisca come una citochina antinfiammatoria in questo contesto. La produzione di IL-12 di splenociti è stata ridotta nel gruppo CBD e non sono stati registrati effetti collaterali

 

Dopo aver indotto l'artrite nei ratti usando l'adiuvante di Freund, varie dosi di CBD (0.6, 3.1, 6.2 o 62.3 mg / giorno) sono state applicate quotidianamente in un gel per la somministrazione transdermica per 4 giorni. Il CBD riduce il gonfiore articolare, l'infiltrazione delle cellule immunitarie. ispessimento della membrana sinoviale e sensibilizzazione nocicettiva / dolore spontaneo in modo dose-dipendente, dopo quattro giorni consecutivi di trattamento con CBD. I biomarcatori proinfiammatori sono stati ridotti in maniera dose-dipendente anche nei gangli della radice dorsale (TNF alfa) e nel midollo spinale (CGRP, OX42). Non erano evidenti effetti collaterali e il comportamento esplorativo non era alterato (in contrasto con? 9-THC, che causava ipolocomozione) .33

 

Migrazione cellulare

 

Embriogenesi. È stato dimostrato che il CBD è in grado di influenzare il comportamento migratorio nel cancro, che è anche un aspetto importante dell'embriogenesi. 1 Ad esempio, è stato recentemente dimostrato che il CBD inibisce Id-1. Le proteine ​​Id elica-loop-elica svolgono un ruolo nell'embriogenesi e nello sviluppo normale attraverso la regolazione della differenziazione cellulare. Livelli alti di Id1 sono stati trovati anche nelle cellule di tumore al seno, alla prostata, al cervello e alla testa e al collo, che erano altamente aggressive. Al contrario, l'espressione di Id1 era bassa nelle cellule tumorali non invasive. Id1 sembra influenzare il fenotipo delle cellule tumorali mediante la regolazione dell'invasione, la transizione da epiteliale a mesenchimale, l'angiogenesi e la proliferazione cellulare.34

 

Sembra che esista solo uno studio che non è stato in grado di mostrare un effetto negativo del CBD sull'embriogenesi. Uno studio in vitro potrebbe dimostrare che lo sviluppo di embrioni a due cellule non è stato arrestato a concentrazioni di CBD di 6.4, 32 e 160 nM.35

 

Cancro. Sono stati condotti vari studi per studiare gli effetti antitumorali del CBD. Le azioni anti-invasive del CBD sembrano essere mediate dalla sua stimolazione TRPV1 e dalla sua azione sui recettori CB. L'applicazione intraperitoneale di 5 mg / kg di peso corporeo CBD ogni 3 giorni per un totale di 28 settimane, ha ridotto quasi completamente lo sviluppo di noduli metastatici causati dall'iniezione di cellule di carcinoma polmonare umano (A549) in topi nudi.36 Questo effetto è stato mediato dalla sovraregolazione. di ICAM1 e TIMP1. Questo, a sua volta, è stato causato dalla regolazione a monte dei percorsi MAPK p38 e p42 / 44. Gli effetti collaterali tipici dei farmaci antitumorali tradizionali, il vomito e la tossicità collaterale non sono stati descritti in questi studi. Di conseguenza, il CBD potrebbe essere un'alternativa ad altri inibitori della MMP1 come marimastat e prinomastat, che hanno mostrato risultati clinici deludenti a causa degli effetti avversi muscolo-scheletrici di questi farmaci.37,38

 

Due studi hanno dimostrato in varie linee cellulari e in topi portatori di tumore che il CBD era in grado di ridurre le metastasi tumorali.34,39 Sfortunatamente, lo studio in vivo è stato descritto solo in un abstract della conferenza e non sono state menzionate vie di somministrazione o dosi di CBD.36 Tuttavia, uno studio precedente ha utilizzato 0.1, 1.0 o 1.5 ?? mol / L CBD per 3 giorni nelle cellule di cancro al seno aggressivo MDA-MB231. Il CBD ha sottoregolato Id1 a livello del promotore e ha ridotto l'aggressività del tumore

 

Un altro studio ha utilizzato xenotrapianti per studiare l'effetto proapoptotico del CBD, questa volta nelle cellule di carcinoma prostatico LNCaP.36 In questo studio di 5 settimane, 100 mg / kg di CBD sono stati somministrati giornalmente ip Il volume del tumore è stato ridotto del 60% e nessun effetto avverso di trattamento sono stati descritti nello studio. Gli autori presumevano che gli effetti antitumorali osservati fossero mediati tramite TRPM8 insieme al rilascio di ROS e all'attivazione di p53 Va tuttavia sottolineato che gli studi sullo xenotrapianto hanno solo una validità predittiva limitata ai risultati con gli esseri umani. Inoltre, per condurre questi esperimenti, gli animali sono spesso immunologicamente compromessi, per evitare reazioni immunogeniche conseguenti all'impianto di cellule umane negli animali, che a loro volta possono anche influenzare i risultati.41

 

Un altro approccio è stato scelto da Aviello et al.43 Hanno utilizzato il cancerogeno azoxymethane per indurre il cancro al colon nei topi. Il trattamento è avvenuto utilizzando iniezioni IP di 1 o 5 mg / kg di CBD, tre volte a settimana per 3 settimane (inclusa 1 settimana prima della somministrazione di cancerogeno). Dopo 3 mesi, è stato analizzato il numero di focolai di cripta, polipi e tumori aberranti. L'elevata concentrazione di CBD ha portato a una diminuzione significativa dei polipi e al ritorno a livelli quasi normali di Akt fosforilato (aumento causato dall'agente cancerogeno) .42 Nello studio descritto non sono stati menzionati effetti avversi.43

 

Assunzione di cibo e effetti glicemici

 

Gli studi sugli animali riassunti da Bergamaschi et al. hanno mostrato effetti inconcludenti del CBD sull'assunzione di cibo1: la somministrazione di ip di 3–100 mg/kg di peso corporeo non ha avuto effetti sull'assunzione di cibo nei topi e nei ratti. Al contrario, l'induzione dell'iperfagia da parte degli agonisti CB1 e 5HT1A nei ratti potrebbe essere ridotta con il CBD (20 mg/kg di peso corporeo). La somministrazione cronica (14 giorni, 2.5 o 5 mg/kg ip) ha ridotto l'aumento di peso nei ratti. Questo effetto potrebbe essere inibito dalla somministrazione concomitante di un antagonista CB2R.1

 

Gli effetti positivi del CBD sull'iperglicemia sembrano essere mediati principalmente dagli effetti antinfiammatori e antiossidanti del CBD. Ad esempio, nei topi ob / ob (un modello animale di obesità), il trattamento di 4 settimane con 3 mg / kg (la via di somministrazione non è stata menzionata) ha aumentato la concentrazione di HDL-C del 55% e ridotto i livelli di colesterolo totale di più del 25%. Inoltre, il trattamento ha aumentato le concentrazioni di adiponectina e glicogeno epatico.44 e riferimenti ivi contenuti.

 

Effetti endocrini

 

Elevate concentrazioni di CBD (1 μmM) hanno inibito il progesterone 17-idrossilasi, che crea precursori per la sintesi di steroidi sessuali e glucocorticoidi, mentre 100 μM CBD non lo ha fatto in un esperimento in vitro con microsomi primari del testicolo.45 Ratti trattati con 10 μg / kg ipbw CBD ha mostrato inibizione dell'ossidazione del testosterone nel fegato

 

Genotossicità e mutagenicità

 

Jones et al. menzionare che 120 mg/kg di CBD somministrati per via intraperitoneale ai ratti Wistar Kyoto non hanno mostrato mutagenicità e genotossicità sulla base della comunicazione personale con GW Pharmaceuticals47,48 Questi dati devono ancora essere pubblicati. Lo studio del 2012 con un modello murino di epilessia potrebbe anche dimostrare che il CBD non ha influenzato la forza di presa, che lo studio descrive come un "test putativo per la neurotossicità funzionale".48

 

Anche la funzione motoria è stata testata su un rotarod, che non è stato influenzato dalla somministrazione del CBD. Le prestazioni del fascio statico, come indicatore della coordinazione sensorimotoria, hanno mostrato più fasce nel gruppo CBD, ma il trattamento con CBD non ha interferito con la velocità e la capacità degli animali di completare il test. Rispetto ad altri farmaci anticonvulsivanti, questo effetto era minimo. 48 Sfortunatamente, non siamo riusciti a trovare più studi incentrati esclusivamente sulla genotossicità da parte di altri gruppi di ricerca né negli animali né negli esseri umani.

 

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Insight di Dr. Alex Jimenez

La ricerca clinica e scientifica ha tentato di mostrare gli effetti del cannabidiolo, o CBD, per il trattamento di una vasta gamma di condizioni, tra cui artrite, diabete, sclerosi multipla, dolore cronico, schizofrenia, PTSD, depressione, ansia, infezioni, epilessia e molti altri disturbi neurologici. Le prove hanno anche scoperto che il cannabidiolo ha effetti neuroprotettivi e neurogenici e le sue proprietà anti-cancro sono attualmente oggetto di studi in numerosi studi di ricerca. Ulteriori prove hanno suggerito che il CBD può anche essere sicuro ed efficace anche a dosi più elevate, come raccomandato da un operatore sanitario.

 

Dati clinici acuti

 

Bergamaschi et al. elencano un numero impressionante di studi acuti e cronici sull'uomo, che mostrano la sicurezza del CBD per un'ampia gamma di effetti collaterali.1 Concludono inoltre dal loro sondaggio che nessuno degli studi ha riportato tolleranza al CBD. Già negli anni '1970, è stato dimostrato che il CBD orale (15–160 mg), l'iniezione endovenosa (5–30 mg) e l'inalazione di 0.15 mg/kg di CBD non provocavano effetti avversi. Inoltre, la funzione psicomotoria e le funzioni psicologiche non sono state disturbate. Il trattamento con un massimo di 600 mg di CBD non ha influenzato i parametri fisiologici (pressione sanguigna, frequenza cardiaca) né le prestazioni in un test di apprendimento verbale associato.1

 

Fasinu et al. creato una tabella con una panoramica degli studi clinici attualmente in corso, registrati in Clinical Trials. gov.49 Nel seguente capitolo, evidenziamo recenti studi clinici acuti con CBD.

 

Interazioni tra farmaci e CBD

 

Il CBD può inibire CYP2D6, che è anche preso di mira da omeprazolo e risperidone.2,14 Ci sono anche indicazioni che il CBD inibisce l'enzima epatico CYP2C9, riducendo la metabolizzazione di warfarin e diclofenac.2,14 Sono necessari ulteriori studi clinici per verificare se questa interazione garantisce un adattamento delle dosi utilizzate dei farmaci co-somministrati.

 

L'antibiotico rifampicina induce CYP3A4, portando a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di picco del CBD.14 Al contrario, l'inibitore del CYP3A4 ketoconazolo, un farmaco antimicotico, quasi raddoppia la concentrazione plasmatica di picco del CBD. È interessante notare che l'omeprazolo, inibitore del CYP2C19, usato per trattare il reflusso gastroesofageo, non ha potuto influenzare significativamente la farmacocinetica di CBD.14

 

Uno studio, in cui un regime di 6 × 100 mg di CBD al giorno è stato somministrato in concomitanza con esobarbitale in 10 soggetti, ha scoperto che il CBD ha aumentato la biodisponibilità e l'emivita di eliminazione di quest'ultimo. Sfortunatamente, non è stato menzionato se questo effetto fosse mediato dal complesso del citocromo P450

 

Un altro aspetto, che non è stato studiato a fondo, a nostra conoscenza, è che diversi isoenzimi del citocromo non sono espressi solo nel fegato ma anche nel cervello. Potrebbe essere interessante ricercare le differenze organo-specifiche nel livello di inibizione della CBD di vari isoenzimi. Oltre ad alterare la biodisponibilità nel plasma generale del paziente, questa interazione potrebbe alterare i risultati terapeutici ad un altro livello. La dopamina e la tiramina sono metabolizzate dal CYP2D6 e il metabolismo dei neurosteroidi avviene anche attraverso gli isoenzimi del sottogruppo CYP3A.50,51 Studiare l'interazione della CBD con gli enzimi del citocromo neurovascolare P450 potrebbe anche offrire nuovi meccanismi di azione. Potrebbe essere possibile che l'inibizione CYP2D6 mediata dal CBD aumenti i livelli di dopamina nel cervello, il che potrebbe aiutare a spiegare gli effetti positivi del CBD negli scenari dipendenza / astinenza e potrebbe sostenere il suo effetto elevante 5HT (= serotonina) nella depressione.

 

Inoltre, il CBD può essere un substrato della glucuronosiltransferasi UDP. 14 Se questo enzima è effettivamente coinvolto nella glucuronidazione del CBD e causa anche interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti nell'uomo, non è ancora stato determinato negli studi clinici. In generale, sono necessari più studi sull'uomo, che monitorano le interazioni tra farmaci e CBD.

 

Effetti fisiologici

 

In uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, il CBD è stato somministrato in concomitanza con fentanil per via endovenosa a un totale di 17 soggetti.10 Sono stati prelevati campioni di sangue prima e dopo 400 mg di CBD (precedentemente dimostrato di ridurre il flusso sanguigno alle aree (para) limbiche relativi al desiderio di droga) o 800 mg di CBD pretrattamento. Questa è stata seguita da una singola dose di fentanil endovenosa di 0.5 (Sessione 1) o 1.0 μg / kg (Sessione 2, dopo 1 settimana dalla prima somministrazione per consentire un washout sufficiente del farmaco). Gli effetti avversi e la sicurezza sono stati valutati con entrambe le forme della valutazione sistematica per eventi emergenti dal trattamento (SAFTEE). Questo ampio strumento verifica, ad esempio, 78 effetti avversi suddivisi in 23 categorie corrispondenti a sistemi di organi o parti del corpo. I risultati di SAFTEE erano simili tra i gruppi. Nessuna depressione respiratoria o complicazioni cardiovascolari sono state registrate durante nessuna sessione di test.

 

I risultati della valutazione della farmacocinetica, per vedere se si è verificata l'interazione tra i farmaci, sono stati i seguenti. Le concentrazioni plasmatiche di picco di CBD del gruppo 400 e 800 mg sono state misurate dopo 4 ore nella prima sessione (somministrazione di CBD 2 ore dopo colazione leggera). Il picco di CBD urinario e le sue concentrazioni di metaboliti si sono verificati dopo 6? H nel gruppo CBD basso e dopo 4? H nel gruppo CBD alto. Nessun effetto era evidente per il CBD urinario e l'escrezione dei metaboliti tranne che alla dose più alta di fentanil, in cui la clearance del CBD era ridotta. È importante sottolineare che la somministrazione concomitante di fentanil non ha prodotto depressione respiratoria o complicazioni cardiovascolari durante le sessioni di test e il CBD non ha potenziato gli effetti del fentanil. Non è stata trovata alcuna correlazione tra la dose di CBD e i livelli plasmatici di cortisolo.

 

Sono stati anche misurati vari segni vitali (pressione arteriosa, frequenza respiratoria / cardiaca, saturazione di ossigeno, ECG, funzione respiratoria): il CBD non ha peggiorato gli effetti avversi (ad es. Compromessi cardiovascolari, depressione respiratoria) di fentanil ev. La somministrazione concomitante è stata sicura e ben tollerata, aprendo la strada per utilizzare la CBD come potenziale trattamento per la dipendenza da oppioidi. Le misure soggettive convalidate ridimensionano l'ansia (scala analogica visiva [VAS]), PANAS (sottoscrienti positivi e negativi) e OVAS (VAS oppiacei specifici) sono stati somministrati su otto punti temporali per ciascuna sessione senza significativi effetti principali per CBD per nessuno dei effetti soggettivi sull'umore.10

 

Uno studio olandese ha confrontato gli effetti avversi soggettivi di tre diversi ceppi di cannabis medicinale, distribuiti tramite le farmacie, utilizzando la VAS. “La scala analogica visiva è uno degli strumenti psicometrici più utilizzati per misurare l'entità e la natura degli effetti soggettivi e degli effetti avversi. I 12 aggettivi utilizzati per questo studio erano i seguenti: vigilanza, tranquillità, fiducia, abbattimento, vertigini, confusione/disorientamento, affaticamento, ansia, irritabilità, appetito, stimolazione creativa e socievolezza. Il ceppo ad alto contenuto di CBD conteneva le seguenti concentrazioni: 6% ?9-THC/7.5% CBD (n=25). Questo ceppo ha mostrato livelli significativamente più bassi di ansia e abbattimento. Inoltre, l'appetito è aumentato meno nella varietà ad alto contenuto di CBD. Il maggiore effetto avverso osservato è stato la "stanchezza" con un punteggio di 7 (su 10), che non differiva tra i tre ceppi.52

 

Effetti neurologici e neurofiltrici

 

Ansia. Quarantotto partecipanti hanno ricevuto livelli subansiolitici (32 mg) di CBD, prima o dopo la fase di estinzione in un progetto in doppio cieco controllato con placebo di un esperimento pavloviano di condizionamento della paura (richiamo con stimolo condizionato e contesto dopo 48 ore ed esposizione a stimoli incondizionati dopo la reintegrazione). La conduttanza cutanea (= risposta autonoma al condizionamento) e le misure di aspettativa di shock (= aspetti espliciti) della risposta condizionata sono state registrate in tutto. Tra le altre scale, la scala di valutazione dell'umore (MRS) e la scala dei sintomi fisici e di legame sono state utilizzate per valutare l'ansia, l'umore attuale e i sintomi fisici. "Il CBD somministrato dopo l'estinzione (attivo dopo la fase di consolidamento) ha migliorato il consolidamento dell'apprendimento dell'estinzione come valutato dall'aspettativa di shock". A parte gli effetti di potenziamento dell'estinzione del CBD nella memoria condizionata avversa umana, il CBD ha mostrato una tendenza verso una certa protezione contro il ripristino della memoria contestuale. Non sono stati segnalati effetti collaterali/indesiderati.53

 

Psicosi. La recensione di Bergamaschi et al. menziona tre studi umani acuti che hanno dimostrato l'effetto antipsicotico della CBD senza che si osservino effetti avversi. Ciò vale soprattutto per gli effetti collaterali extrapiramidali del motore provocati dai farmaci antipsicotici classici. 1

 

Quindici soggetti maschi e sani con un'esposizione precedente minima a? 9-THC (<15 volte) sono stati testati per CBD che influisce sugli effetti propsicotici di? 9-THC utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e vari questionari in tre occasioni, a intervalli di 1 mese, dopo la somministrazione di 10 mg delta-9- 9-THC, 600 mg di CBD o placebo. L'ordine di somministrazione del farmaco è stato pseudorandomizzato tra i soggetti, in modo che un numero uguale di soggetti ricevesse uno qualsiasi dei farmaci durante la prima, la seconda o la terza sessione in un disegno in doppio cieco, a misure ripetute, all'interno del soggetto.54 Nessun effetto CBD su sintomi psicotici misurati con la sottoscala dei sintomi positivi PANSS, l'ansia come indicizzata dallo stato STAI (State Trait Anxiety Inventory) e la tranquillizzazione o sottoscala calmante della Visual Analogue Mood Scale (VAMS), rispetto al gruppo placebo, sono state osservate. Lo stesso vale per un compito di apprendimento verbale (= prestazione comportamentale della memoria verbale).

 

Inoltre, il pretrattamento con CBD e la successiva somministrazione di? 9-THC potrebbero ridurre i sintomi psicotici e ansiosi di quest'ultimo, misurati utilizzando una scala standardizzata. Questo effetto è stato causato dall'attivazione neurale opposta di aree cerebrali rilevanti. Inoltre, non sono stati misurati effetti sulle misure cardiovascolari periferiche come la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna

 

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, crossover, controllato con placebo è stato condotto in 16 soggetti sani non ansiosi utilizzando un disegno all'interno del soggetto. Per via orale 9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg o placebo sono stati somministrati in tre sessioni consecutive a intervalli di 1 mese. Le dosi sono state selezionate per evocare solo effetti neurocognitivi senza causare gravi reazioni tossiche, fisiche o psichiatriche. I 600 mg di CBD corrispondevano ai livelli ematici medi (deviazione standard) di 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) e 3.4 (6.42) ng / ml, 1, 2 e 3 h dopo la somministrazione, rispettivamente.

 

Le misure fisiologiche e gli effetti sintomatici sono stati valutati prima e a 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco utilizzando PANSS (uno strumento di valutazione di 30 elementi utilizzato per valutare i sintomi psicotici, con valutazioni basate su un colloquio clinico semistrutturato che ha prodotto punteggi parziali per positivi, negativi , e domini di psicopatologia generale), il VAMS auto-somministrato con 16 elementi (ad esempio, sedazione mentale o menomazione intellettuale, sedazione fisica o menomazioni corporee, effetti di ansia e altri tipi di sentimenti o atteggiamenti), l'ARCI (Addiction Research Center Inventory; contenente euforia indotta da farmaci di derivazione empirica; effetti simil-stimolanti; efficienza intellettuale ed energia; sedazione; disforia; ed effetti somatici) per valutare gli effetti dei farmaci e lo STAI-T / S, dove i soggetti sono stati valutati sul loro stato d'animo attuale e sui loro sentimenti in generale .

 

Non c'erano differenze significative tra gli effetti del CBD e del placebo sui sintomi psicotici positivi e negativi, sulla psicopatologia generale (PANSS), sull'ansia (STAI-S), sulla disforia (ARCI), sulla sedazione (VAMS, ARCI) e sul livello di intossicazione soggettiva (ASI, ARCI), dove il? 9-THC ha avuto un effetto pronunciato. Anche i parametri fisiologici, frequenza cardiaca e pressione sanguigna, sono stati monitorati e non è stata osservata alcuna differenza significativa tra il gruppo placebo e il gruppo CBD.55

 

Dipendenza. Un caso di studio descrive un paziente trattato per astinenza da cannabis secondo il seguente regime di CBD: “trattato con 300 mg per via orale il giorno 1; CBD 600?mg nei giorni 2-10 (diviso in due dosi da 300?mg) e CBD 300?mg il giorno 11". Il trattamento con CBD ha comportato una riduzione rapida e progressiva dei sintomi di astinenza, dissociativi e di ansia, misurati con il punteggio di disagio da astinenza, l'elenco di controllo dei sintomi di astinenza da marijuana, l'inventario dell'ansia di Beck e l'inventario della depressione di Beck (BDI). Anche gli enzimi epatici sono stati misurati giornalmente, ma non è stato riportato alcun effetto.56

 

Studi naturalistici con i fumatori che inalavano cannabis con quantità variabili di CBD hanno dimostrato che i livelli di CBD non alteravano i sintomi psicomimetici. 1 È interessante notare che il CBD è stato in grado di ridurre il "volere / apprezzare" = bias implicito attenzionale causato dall'esposizione alla cannabis e agli stimoli alimentari . La CBD potrebbe funzionare per alleviare i disturbi della dipendenza, alterando l'attenta salienza dei segnali di droga. Lo studio non ha ulteriormente misurato gli effetti collaterali.57

 

Il CBD può anche ridurre i comportamenti di ricerca di eroina (p. Es., Indotti da un segnale condizionato). Ciò è stato dimostrato nei dati preclinici menzionati in precedenza ed è stato anche replicato in un piccolo studio pilota in doppio cieco con individui dipendenti da oppioidi, che sono stati astinenti per 7 giorni.52,53 Hanno ricevuto placebo o 400 o 800 mg di CBD per via orale per tre giorni consecutivi. Il desiderio è stato indotto con un paradigma di reintegrazione indotto da segnali (1? H dopo la somministrazione di CBD). Un'ora dopo la sessione video, il desiderio soggettivo era già ridotto dopo una singola somministrazione di CBD. L'effetto è persistito per 7 giorni dopo l'ultimo trattamento con CBD. È interessante notare che anche le misure di ansia sono state ridotte dopo il trattamento, mentre non sono stati descritti effetti avversi. 23,58

 

Uno studio pilota con soggetti 24 è stato condotto in un progetto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto dell'uso ad hoc della CBD nei fumatori, che desideravano smettere di fumare. È stato eseguito il pre e post test per l'umore e il desiderio dei partecipanti. Questi test includevano la Behavior Impulsivity Scale, BDI, STAI e la Severity of Dependence Scale. Durante la settimana di uso dell'inalatore del CBD, i soggetti usavano un diario per registrare la loro brama (su una scala da 1 a 100 = VAS che misurava la brama soggettiva momentanea), le sigarette fumavano e il numero di volte in cui usavano l'inalatore. Il craving è stato valutato usando il Tiffany Craving Questionnaire (11). Il giorno 1 e 7, la CO esalata è stata misurata per testare lo stato di fumare. Sedazione, depressione e ansia sono stati valutati con la MRS.

 

Nel corso di 1 settimana, i partecipanti hanno utilizzato l'inalatore quando hanno sentito il bisogno di fumare e hanno ricevuto una dose di 400 g di CBD tramite l'inalatore (che porta a una biodisponibilità> 65%); ciò ha ridotto significativamente il numero di sigarette fumate di ca. 40%, mentre il craving non era significativamente diverso nei gruppi dopo il test. Al giorno 7, i livelli di ansia per il gruppo placebo e CBD non differivano. Il CBD non ha aumentato la depressione (in relazione all'antagonista selettivo CB1 rimonabant). Il CBD potrebbe indebolire il pregiudizio attentivo ai segnali di fumo o potrebbe aver interrotto il riconsolidamento, destabilizzando così i ricordi legati alla droga.59

 

Migrazione cellulare

 

Secondo il nostro studio di letteratura, attualmente non ci sono studi sul ruolo della CBD nell'embriogenesi / migrazione cellulare negli esseri umani, anche se la migrazione delle cellule gioca un ruolo nell'embriogenesi e il CBD ha dimostrato di essere in grado di influenzare almeno il comportamento migratorio nel cancro.1

 

Effetti endocrini e effetti glicemici (incluso l'appetito)

 

Per quanto a nostra conoscenza, non sono stati condotti studi acuti concentrati esclusivamente sugli effetti glicemici del CBD. Inoltre, l'unico studio acuto che ha anche misurato l'effetto del CBD sull'appetito è stato lo studio che abbiamo descritto sopra, confrontando diversi ceppi di cannabis. In questo studio, il ceppo ad alto contenuto di CBD ha suscitato un minore aumento dell'appetito rispetto al ceppo THC-only.52

 

Undici volontari sani sono stati trattati con 300 mg (sette pazienti) e 600 mg (quattro pazienti) di CBD orale in uno studio in doppio cieco controllato con placebo. I livelli di ormone della crescita e prolattina sono rimasti invariati. Al contrario, la normale diminuzione dei livelli di cortisolo al mattino (misurazione basale = 11.0 ± 3.7 ?? g / dl; 120? Min dopo il placebo = 7.1 ± 3.9 ?? g / dl) è stata inibita dal trattamento con CBD (misurazione basale = 10.5 ± 4.9 ?? g / dl; 120? Min dopo 300? Mg CBD = 9.9 ± 6.2 ?? g / dl; 120? Min dopo 600? Mg CBD = 11.6 ± 11.6 ?? g / dl) .60

 

Uno studio più recente ha anche utilizzato 600 mg di CBD per via orale per una settimana e ha confrontato 24 soggetti sani con persone a rischio di psicosi (n = 32; 16 hanno ricevuto placebo e 16 CBD). I livelli sierici di cortisolo sono stati misurati prima del TSST (Trier Social Stress Test), subito dopo, nonché 10 e 20 minuti dopo il test. Rispetto agli individui sani, i livelli di cortisolo sono aumentati meno dopo TSST nei 32 individui a rischio. Il gruppo CBD ha mostrato livelli di cortisolo meno ridotti ma le differenze non erano significative.61 Va detto che questi dati sono stati presentati a una conferenza e non sono ancora stati pubblicati (a nostra conoscenza) in una rivista peer-reviewed.

 

Studi di CBD cronici negli esseri umani

 

Gli studi veramente cronici con CBD sono ancora scarsi. Si può spesso sostenere che ciò che gli studi chiamano amministrazione della "CBD" cronica differisce solo dal trattamento acuto, a causa della somministrazione ripetuta di CBD. Tuttavia, abbiamo anche incluso questi studi con il trattamento con CBD ripetuto, perché pensiamo che rispetto a una singola dose di CBD, i regimi di CBD ripetuti aggiungano valore e conoscenza al campo e pertanto dovrebbero essere menzionati qui.

 

Interazioni tra farmaci e CBD

 

Uno studio clinico di 8 settimane, comprendente 13 bambini che sono stati trattati per l'epilessia con clobazam (dose media iniziale di 1 mg / kg di peso corporeo) e CBD (orale; dose iniziale di 5 mg / kg di peso corporeo aumentata a un massimo di 25 ? mg / kg pc), ha mostrato quanto segue. L'interazione del CBD con gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19 ha causato un aumento della biodisponibilità del clobazam, rendendo possibile ridurre la dose del farmaco antiepilettico, che a sua volta ha ridotto i suoi effetti collaterali.62

 

Questi risultati sono supportati da un altro studio descritto nella revisione di Grotenhermen et al.63 In questo studio, 33 bambini sono stati trattati con una dose giornaliera di 5 mg / kg di CBD, che è stata aumentata ogni settimana con incrementi di 5 mg / kg, fino a un livello massimo di 25 mg / kg. Il CBD è stato somministrato in media con altri tre farmaci, tra cui clobazam (54.5%), acido valproico (36.4%), levetiracetam (30.3%), felbamato (21.2%), lamotrigina (18.2%) e zonisamide (18.2%). La somministrazione concomitante ha portato ad un'alterazione dei livelli ematici di diversi farmaci antiepilettici. Nel caso del clobazam ciò ha portato alla sedazione, i cui livelli sono stati successivamente abbassati nel corso dello studio.

 

Effetti fisiologici

 

Un primo studio pilota su volontari sani nel 1973 da Mincis et al. la somministrazione di 10 mg di CBD per via orale per 21 giorni non ha riscontrato alcun cambiamento neurologico e clinico (EEG; EKG) .64 Lo stesso vale per la psichiatria e gli esami del sangue e delle urine. Una batteria di test simile è stata eseguita nel 1980, a intervalli settimanali per 30 giorni con somministrazione orale giornaliera di CBD di 3 mg / kg di peso corporeo, che ha avuto lo stesso risultato.65

 

Effetti neurologici e neuropsichiatrici

 

Ansia. Gli studi clinici cronici (che durano più di un paio di settimane) negli esseri umani sono fondamentali qui, ma per lo più erano ancora carenti al momento di scrivere questa recensione. Si spera che faranno luce sulle incongruenze osservate negli studi sugli animali. Gli studi cronici sull'uomo possono, ad esempio, aiutare a verificare se, per esempio, un effetto ansiolitico prevale sempre dopo il trattamento cronico con CBD o se si tratti di un artefatto dell'uso di diversi modelli animali di ansia o depressione.2,18

 

Psicosi e disturbo bipolare. In uno studio aperto di 4 settimane, il CBD è stato testato su pazienti di Parkinson con sintomi psicotici. Sono state somministrate dosi orali di 150–400 mg/die di CBD (nell'ultima settimana). Ciò ha portato a una riduzione dei loro sintomi psicotici. Inoltre, non sono stati segnalati effetti collaterali gravi o sintomi cognitivi e motori.66

 

Bergamaschi et al. descrivere uno studio cronico, in cui un adolescente con gravi effetti collaterali degli antipsicotici tradizionali è stato trattato con fino a 1500 mg / giorno di CBD per 4 settimane. Non sono stati osservati effetti avversi e i suoi sintomi sono migliorati. Lo stesso risultato positivo è stato registrato in un altro studio descritto da Bergamaschi et al., In cui tre pazienti sono stati trattati con una dose iniziale di CBD di 40 mg, che è stata aumentata fino a 1280 mg / die per 4 settimane. uno studio clinico randomizzato e cieco sul CBD contro amisulpride, un potente antipsicotico nella schizofrenia acuta, è stato condotto su un totale di 1 soggetti, che sono stati trattati per 42 giorni iniziando con 28 mg di CBD al giorno ciascuno.200 La dose è stata aumentata gradualmente di 67 ? mg al giorno a 200 × 4? mg CBD al giorno (totale 200? mg al giorno) entro la prima settimana. Il rispettivo trattamento è stato mantenuto per altre tre settimane. È stata consentita una riduzione di ciascun trattamento a 800 mg al giorno per motivi clinici, come effetti collaterali indesiderati dopo la settimana 600. Questo è stato il caso di tre pazienti nel gruppo CBD e cinque pazienti nel gruppo amisulpride. Sebbene entrambi i trattamenti fossero efficaci (nessuna differenza significativa nel punteggio totale PANSS), il CBD ha mostrato il miglior profilo di effetti collaterali. L'amisulpride, che agisce come antagonista dei recettori dopaminergici D2 / D2, è una delle opzioni di trattamento più efficaci per la schizofrenia. Il trattamento con CBD è stato accompagnato da un sostanziale aumento dei livelli sierici di anandamide, che è stato significativamente associato a un miglioramento clinico, suggerendo l'inibizione della disattivazione dell'anandamide tramite una ridotta attività FAAH.

 

Inoltre, i substrati FAAH palmitoiletanolamide e linoleoil-etanolamide (entrambi mediatori lipidici) erano anche elevati nel gruppo CBD. Il CBD ha mostrato un minore aumento della prolattina nel siero (predittore di galattorrea e disfunzione sessuale), meno sintomi extrapiramidali misurati con la scala del sintomo extrapiramidale e un minore aumento di peso. Inoltre, gli elettrocardiogrammi e parametri di routine del sangue erano altri parametri i cui effetti sono stati misurati ma non riportati nello studio. Il profilo di sicurezza della CBD potrebbe migliorare la compliance acuta e l'aderenza al trattamento a lungo termine. 67,68

 

Un comunicato stampa di GW Pharmaceuticals di settembre 15th, 2015, ha descritto i pazienti 88 con psicosi schizofrenica resistente al trattamento, trattati con CBD (in aggiunta ai loro farmaci regolari) o placebo. Importanti parametri clinici migliorati nel gruppo CBD e il numero di effetti collaterali lievi era paragonabile al gruppo placebo. Tabella 2 2 mostra una panoramica degli studi con CBD per il trattamento dei sintomi psicotici e il suo effetto positivo sulla sintomatologia e l'assenza di effetti collaterali .69

 

Tabella 2 Studi con CBD

 

Il trattamento di due pazienti per 24 giorni con 600-1200 mg/die di CBD, che soffrivano di BD, non ha portato a effetti collaterali.70 A parte lo studio con due pazienti sopra menzionati, il CBD non è stato testato sistematicamente in pazienti acuti o scenari di somministrazione cronica nell'uomo per BD secondo la nostra ricerca bibliografica.71

 

Epilessia. I pazienti epilettici sono stati trattati per 135 giorni con 200-300 mg di CBD orale al giorno e valutati ogni settimana per i cambiamenti nelle urine e nel sangue. Inoltre, sono stati eseguiti esami neurologici e fisiologici, che non hanno mostrato segni di tossicità del CBD né gravi effetti collaterali. Lo studio ha anche illustrato che il CBD era ben tollerato.65

 

Una revisione di Grotenhermen e Müller-Vahl descrive diversi studi clinici con CBD2: 23 pazienti con epilessia resistente alla terapia (p. Es., Sindrome di Dravet) sono stati trattati per 3 mesi con dosi crescenti fino a 25 mg / kg di peso corporeo CBD in aggiunta al loro farmaci regolari per l'epilessia. Oltre a ridurre la frequenza delle crisi nel 39% dei pazienti, gli effetti collaterali erano solo da lievi a moderati e includevano appetito ridotto / aumentato, aumento / perdita di peso e stanchezza.

 

Un altro studio clinico della durata di almeno 3 mesi con bambini 137 e giovani adulti con varie forme di epilessia, trattati con il farmaco CBD Epidiolex, è stato presentato all'American Academy for Neurology in 2015. I pazienti erano affetti dalla sindrome di Dravet (16%), dalla sindrome di Lennox-Gastaut (16%) e da 10 altre forme di epilessia (alcune delle quali erano condizioni molto rare). In questo studio, quasi il 50% dei pazienti ha avuto una riduzione della frequenza delle crisi. Gli effetti indesiderati riportati sono stati 21% con stanchezza, diarrea 17% e riduzione dell'appetito di 16%. In alcuni casi si sono verificati gravi effetti collaterali, ma non è chiaro se questi siano stati causati da Epidiolex. Questi erano status epilettico (n = 10), diarrea (n = 3), perdita di peso (n = 2) e danno epatico in un caso.

 

Il più grande studio di CBD condotto finora è stato uno studio in aperto con Epidiolex in pazienti 261 (principalmente bambini, l'età media dei partecipanti era 11) affetti da epilessia grave, che non poteva essere trattata sufficientemente con i farmaci standard. Dopo 3 mesi di trattamento, in cui i pazienti hanno ricevuto CBD insieme ai loro farmaci regolari, è stata osservata una riduzione mediana della frequenza delle crisi di 45%. Il dieci per cento dei pazienti ha riferito di effetti indesiderati (stanchezza, diarrea e esaurimento) .2

 

Dopo un ampio studio della letteratura sulle prove disponibili eseguite fino a settembre 2016, gli effetti collaterali del CBD erano generalmente lievi e rari. L'unica eccezione sembra essere uno studio multicentrico in aperto con un totale di 162 pazienti di età compresa tra 1 e 30 anni, con epilessia resistente al trattamento. I soggetti sono stati trattati per 1 anno con un massimo di 25 mg/kg (in alcune cliniche 50 mg/kg) di CBD orale, oltre al loro farmaco standard.

 

Ciò ha portato ad una riduzione della frequenza delle crisi. In questo studio, 79% della coorte ha avuto effetti collaterali. I tre effetti avversi più comuni erano sonnolenza (n = 41 [25%]), diminuzione dell'appetito (n = 31 [19%]) e diarrea (n = 31 [19%]). 72 Va sottolineato che nessun gruppo di controllo esisteva in questo studio (ad esempio, placebo o un altro farmaco). È quindi difficile mettere in prospettiva la frequenza degli effetti collaterali. Attribuire gli effetti collaterali al CBD non è nemmeno semplice nei pazienti gravemente malati. Pertanto, in questo studio non è possibile trarre conclusioni affidabili sulla causa degli effetti collaterali osservati.

 

Morbo di Parkinson. In uno studio su un totale di 21 pazienti con morbo di Parkinson (senza comorbidità psichiatriche o demenza) che sono stati trattati con placebo, 75 mg/die di CBD o 300 mg/die di CBD in uno studio esplorativo in doppio cieco per 6 settimane, il una dose di CBD più elevata ha mostrato un miglioramento significativo della qualità della vita, come misurato con PDQ-39. Questo strumento di valutazione comprendeva i seguenti fattori: mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio fisico. Per il fattore, "attività della vita quotidiana", potrebbe esistere una possibile relazione dose-dipendente tra il gruppo CBD basso e quello alto: i due gruppi CBD hanno ottenuto punteggi significativamente diversi qui. Gli effetti collaterali sono stati valutati con l'UKU (Udvalg for Kliniske Undersøgelser). Questo strumento di valutazione analizza gli effetti avversi dei farmaci, comprese le manifestazioni psichiche, neurologiche, autonome e di altro tipo. Utilizzando l'UKU e le relazioni verbali, non sono stati rilevati effetti collaterali significativi in ​​nessuno dei gruppi CBD.73

 

Malattia di Huntington. Quindici pazienti senza neurolettici con malattia di Huntington sono stati trattati con placebo o CBD orale (10 mg / kg di peso corporeo al giorno) per 6 settimane in un disegno di studio crossover in doppio cieco, randomizzato. Utilizzando varie variabili di risultato di sicurezza, test clinici e inventario degli effetti collaterali della cannabis, è stato dimostrato che non c'erano differenze tra il gruppo placebo e il gruppo CBD negli effetti collaterali osservati.6

 

Sistema Immunitario

 

Quarantotto pazienti sono stati trattati con 300 mg / kg di CBD orale, 7 giorni prima e fino a 30 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da un donatore non imparentato per trattare la leucemia acuta o la sindrome mielodisplastica in combinazione con misure standard per evitare GVHD (graft vs. malattia dell'ospite; ciclosporina e breve corso di MTX). La presenza di vari gradi di GVHD è stata confrontata con i dati storici di 108 pazienti, che avevano ricevuto solo il trattamento standard. I pazienti trattati con CBD non hanno sviluppato GVHD acuta. Nei 16 mesi successivi al trapianto, l'incidenza di GHVD è stata significativamente ridotta nel gruppo CBD. Gli effetti collaterali sono stati classificati utilizzando la classificazione Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0), che non ha rilevato effetti avversi gravi.74

 

Effetti endocrini e glicemici (incluso l'appetito, aumento di peso)

 

In uno studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco con 62 soggetti con diabete di tipo 2 non trattato con insulina, 13 pazienti sono stati trattati con dosi orali di 100 mg di CBD due volte al giorno per 13 settimane. Ciò ha portato a livelli di resistina inferiori rispetto al basale. L'ormone resistina è associato all'obesità e alla resistenza all'insulina. Rispetto al basale, i livelli di peptidi insulinotropici glucosio-dipendenti erano aumentati dopo il trattamento con CBD. Questo ormone incretina è prodotto nel duodeno prossimale dalle cellule K e ha effetti di conservazione delle cellule B insulinotropiche e pancreatiche. Il CBD è stato ben tollerato nei pazienti. Tuttavia, con le concentrazioni di CBD relativamente basse utilizzate in questo studio di fase 2, non è stato osservato alcun miglioramento complessivo del controllo glicemico.40

 

Quando il peso e l'appetito sono stati misurati come parte di una batteria di misurazione per gli effetti collaterali, i risultati sono stati inconcludenti. Ad esempio, lo studio sopra menzionato, in cui sono stati trattati i bambini 23 con sindrome di Dravet, aumenti e diminuzioni dell'appetito e del peso sono stati osservati come effetti collaterali.2 Uno studio in aperto con 214 pazienti affetti da epilessia resistente al trattamento ha mostrato diminuzione dell'appetito nei casi 32. Tuttavia, nel gruppo di analisi di sicurezza, costituito da soggetti 162, 10 ha mostrato una riduzione di peso e 12 aveva guadagnato peso. 52 Questo potrebbe essere dovuto al fatto che il CBD ha solo un piccolo effetto su questi fattori, o l'appetito e il peso sono endpoint complessi influenzato da molteplici fattori come la dieta e la predisposizione genetica. Entrambi questi fattori non sono stati controllati negli studi esaminati.

 

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Insight di Dr. Alex Jimenez

Una delle qualità più importanti del cannabidiolo, o CBD, è la sua mancanza di psicoattività. Se presi autonomamente, i consumatori possono sperimentare i numerosi benefici per la salute della CBD senza sperimentare le sensazioni euforiche comunemente note come causate dal THC. Il cannabidiolo agisce direttamente con il sistema endocannabinoide, un sistema essenziale nel corpo umano a cui molte persone potrebbero non essere particolarmente familiari. Quando il CBD si lega ai recettori del sistema endocannabinoide, può stimolare tutti i tipi di cambiamenti nel corpo umano. La maggior parte di questi cambiamenti è vantaggiosa e gli studi di ricerca continuano a scoprire per loro veri e propri usi medici.

 

Conclusione

 

Questa recensione potrebbe confermare ed espandere le scoperte di Bergamaschi et al. circa CBD profilo di sicurezza favorevole.1 Ciononostante, le varie aree della ricerca sulla CBD dovrebbero essere estese. In primo luogo, devono essere condotti più studi per la ricerca degli effetti collaterali del CBD dopo una vera e propria somministrazione cronica. Molti studi di amministrazione cronica cosiddetti, citati qui erano lunghi solo un paio di settimane. In secondo luogo, molti studi sono stati condotti solo con un numero limitato di individui. Per eseguire una valutazione generale sulla sicurezza generale, è necessario reclutare più persone nelle sperimentazioni cliniche future. Terzo, molti aspetti di una valutazione tossicologica di un composto come studi di genotossicità e ricerche che valutano l'effetto del CBD sugli ormoni sono ancora scarsi. In particolare, mancano ancora studi cronici sull'effetto CBD su, ad esempio, genotossicità e sistema immunitario. Infine, studi che valutano se le interazioni tra farmaci CBD si verificano negli studi clinici devono essere eseguite.

 

In conclusione, il profilo di sicurezza di CBD è già stato stabilito in una moltitudine di modi. Tuttavia, alcune lacune di conoscenza sopra dettagliate dovrebbero essere chiuse da ulteriori studi clinici per avere un composto farmaceutico completamente testato.

 

Abbreviazioni utilizzate

 

  • AD - Il morbo di Alzheimer
  • ARCI - Inventario del centro di ricerca sulle dipendenze
  • BD - disordine bipolare
  • BDI - Inventario della depressione di Beck
  • CBD - cannabidiolo
  • HSP - Proteina da shock termico
  • IL - interleuchina
  • MRS - Scala di valutazione dell'umore
  • PPI - inibizione di prepulse
  • ROS - specie reattive dell'ossigeno
  • SAFTEE - Valutazione sistematica per il trattamento di eventi emergenti
  • STAI - Inventario dell'ansia del tratto di stato
  • TSST - Trier Social Stress Test
  • UKU - Udvalg per Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Visual Analogue Mood Scale
  • VAS - Scale analogiche visive

 

Ringraziamenti

 

Lo studio è stato commissionato dalla European Industrial Hemp Association. Gli autori ringraziano Michal Carus, direttore esecutivo dell'EIHA, per aver reso possibile questa revisione, per il suo incoraggiamento e utili suggerimenti.

 

Dichiarazione di divulgazione degli autori

 

EIHA ha pagato l'istituto nova per la revisione. FG è direttore esecutivo di IACM.

 

Guida per la cura della chiropratica alla CBD

 

Chiropratici e operatori sanitari di tutto il mondo sono diventati sempre più curiosi dei benefici per la salute del CBD, o cannabidiolo. Di seguito, riassumeremo quale olio di CBD è e discuteremo dei suoi benefici per guidare i consumatori sull'uso dell'olio di CBD. Incorporare l'olio di CBD nella cura chiropratica con pazienti che possono trarre beneficio dai suoi vari vantaggi, può essere un approccio innovativo per aiutare a trattare efficacemente una varietà di problemi di salute.

 

Cos'è l'olio di CBD?

 

Il cannabidiolo, o CBD, è uno dei composti disponibili oggi con l'interesse più crescente dietro il suo utilizzo, ma è anche uno dei più controversi, ei consumatori in tutto il mondo stanno scoprendo i propri benefici per la salute. Il CBD è un cannabinoide, un tipo di composti chimici 100 trovati nella pianta di cannabis, come la marijuana e la canapa. Trovato nei fiori, nei semi e nei gambi della pianta di cannabis, il CBD potrebbe essere estratto dalla pianta come parte del suo olio di cannabis. Questo olio può quindi essere trasformato in molti integratori CBD che possono essere utilizzati per aumentare il benessere e la capacità del corpo umano di mantenere l'equilibrio. Quando l'olio di CBD è stato estratto dalla canapa a basso tenore di THC, i prodotti risultanti sono non psicoattivi e sicuri da usare da parte di chiunque.

 

Come viene utilizzato il CBD sui pazienti?

 

Questi prodotti a base di olio di CBD possono essere somministrati ai pazienti per aiutarli a raggiungere la salute e il benessere promuovendo il sonno, l'appetito, il metabolismo, la reazione immunitaria e molto altro.

 

Quando vengono utilizzati i prodotti petroliferi CBD, i cannabinoidi a base vegetale oi fitocannabinoidi come il CBD vengono consumati dall'organismo nel luogo in cui si dirigono verso il flusso sanguigno e vengono trasportati attraverso il corpo per interagire con specifici recettori cannabinoidi sia nel periferico che nel nervoso centrale sistemi.

 

La rete di comunicazione neurale che impiega questi neurotrasmettitori cannabinoidi, noto come sistema endocannabinoide, svolge un ruolo fondamentale nel normale funzionamento del sistema nervoso. Gli endocannabinoidi, come l'anandamide e 2-AG, funzionano come neurotrasmettitori, fornendo messaggi chimici tra le cellule nervose in tutto il sistema nervoso.

 

I fitocannabinoidi imitano le funzioni dei cannabinoidi endogeni, o presenti in natura, del corpo come anandamide e 2-AG. Le strutture chimiche di CBD e THC sono simili a quelle di 2-AG e anandamide, permettendoci di usarle per controllare il sistema endocannabinoide per ottenere effetti benefici nel corpo.

 

I prodotti a base di olio di CBD sono disponibili in diverse forme di consumo, come capsule, tinture, sali per uso topico, vaporizzatori, applicatori orali di olio di canapa pura e altro. Questi prodotti di uso quotidiano forniscono tutti i benefici del CBD senza la preoccupazione per il THC da altre soluzioni di marijuana medica.

 

Ma il CBD è legale?

 

I prodotti a base di canapa, come i supplementi nutrizionali, sono legali negli Stati Uniti a condizione che siano prodotti utilizzando canapa importata. La canapa è definita negli Stati Uniti come qualsiasi pianta di cannabis contenente 0.3 percentuale di THC per peso secco o inferiore. A questi livelli, il THC nella merce derivata dal petrolio CBD derivata dalla canapa è troppo basso per produrre effetti psicoattivi nelle persone. Poiché i nostri prodotti derivano dalla canapa a basso tenore di THC, sono legali dagli Stati Uniti e in tutti i paesi 40 a livello globale. Tuttavia, ti suggeriamo di controllare le leggi regionali per scoprire se i prodotti petroliferi CBD possiedono alcune restrizioni particolari.

 

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Insight di Dr. Alex Jimenez

Il cannabidiolo, o CBD, è un fitocannabinoide che è privo di attività psicoattiva ed è per questo che è stato usato per fornire i suoi numerosi benefici ai pazienti senza gli effetti collaterali comunemente associati al THC o alla marijuana. Molti operatori sanitari, compresi i chiropratici, hanno iniziato a utilizzare la CBD come parte del loro programma di trattamento. Numerosi studi di ricerca hanno dimostrato i numerosi benefici per la salute del cannabidiolo, o CBD. Secondo l'articolo precedente, il profilo di sicurezza favorevole della CBD negli esseri umani è stato confermato ed esteso dalla ricerca esaminata. Il cannabidiolo, o CBD, è più spesso utilizzato come terapia aggiuntiva, pertanto l'interazione con altri farmaci e / o farmaci richiede ulteriori ricerche.

 

Il CBD è sicuro da usare sui pazienti?

 

La CBD è considerata sicura e non tossica per gli esseri umani, anche in grandi quantità. I ricercatori hanno condotto numerosi studi sull'uso del cannabidiolo, o CBD, per i suoi benefici sulla salute.

 

In conclusione, l'uso del cannabidiolo, o CBD, è stato un argomento controverso per molti anni. Tuttavia, a causa dei suoi benefici per la salute riportati, sono stati condotti sempre più studi di ricerca sui suoi vantaggi nel corpo umano nel tentativo di far luce sulla sicurezza e l'efficienza di questo composto, oltre a discutere a fondo i suoi effetti collaterali. Inoltre, l'uso del CBD da parte degli operatori sanitari, compresi i chiropratici, è diventato un nuovo approccio terapeutico per una varietà di problemi di salute sottostanti. Sono ancora necessari ulteriori studi di ricerca per concludere i benefici per la salute del cannabidiolo o CBD. Informazioni riferite dal National Center for Biotechnology Information (NCBI). Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e alle lesioni e condizioni della colonna vertebrale. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

 

A cura di Dr. Alex Jimenez

 

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Argomenti aggiuntivi: Dolore alla schiena

Mal di schiena è una delle cause prevalenti di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Di fatto, il dolore alla schiena è stato attribuito come la seconda ragione più comune per le visite di un medico, superata solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione sperimenterà qualche tipo di dolore alla schiena almeno una volta nel corso della vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. A causa di ciò, lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

 

 

 

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