Migliorare la salute riproduttiva: ridurre la neuroinfiammazione e l'obesità. Pt.3

Dopo aver appreso le complessità tra la segnalazione neuronale e la stimolazione ormonale gastrointestinale, ora capiamo come si influenzano a vicenda. Tuttavia, dobbiamo tenere conto dell'ambiente in cui si svolgono questi processi. Il paziente è in sovrappeso o obeso? C'è una possibilità che l'infiammazione indotta dal grasso influenzi la salute riproduttiva? La neuroinfiammazione promossa da una dieta ricca di grassi è fortemente associata ad un effetto dannoso sulla salute riproduttiva.

Infiltrazione macrofagica indotta dall'obesità

Una dieta ricca di grassi e uno stile di vita sedentario si associano a tessuto adiposo superiore livelli, creando un ambiente infiammatorio noto come infiammazione cronica. Infatti, un aumento del tessuto adiposo è seguito da una progressiva infiltrazione di macrofagi, con conseguente circolo vizioso che porta a un aumento dei livelli di produzione di citochine pro-infiammatorie. 

Inoltre, il grasso viscerale ha una maggiore concentrazione di macrofagi rispetto al tessuto adiposo sottocutaneo. L'attivazione dei macrofagi è stimolata dalla crescita degli adipociti e dalla produzione della proteina-1 chemiotattica dei monociti (chemochina MCP-1 o CCL1). Questo processo attira i monociti e porta all'attivazione dei macrofagi. Inoltre, elevate concentrazioni di leptina portano all'accumulo di macrofagi nel tessuto adiposo e all'adesione dei macrofagi alle cellule endoteliali. Tuttavia, la composizione corporea del paziente gioca un ruolo determinante nell'attivazione dei macrofagi. Gli studi dimostrano che i macrofagi di individui magri mostrano un fenotipo M2 che secerne citochine antinfiammatorie. Al contrario, quegli individui obesi hanno mostrato marcatori pro-infiammatori indotti dai macrofagi come TNF-a, IL-6 e IL-1B.

Oltre a questo meccanismo, il reclutamento di macrofagi negli organi ha avuto un effetto di grande impatto sulla salute. Ad esempio, il reclutamento dei macrofagi nel fegato coincide con l'insulino-resistenza. Uno studio recente mostra che il reclutamento di macrofagi nel cervello è stato localizzato nell'ipotalamo di topi maschi obesi. Inoltre, questo studio ha riportato un tasso di reclutamento di macrofagi più elevato nei topi maschi rispetto ai topi femmine. Quest'ultima scoperta potrebbe spiegare perché i maschi hanno una maggiore propensione alla neuroinfiammazione mediata dall'obesità.

Come combattere l'obesità?

Il trattamento di medicina funzionale inizia rilevando il problema. Pertanto, l'antropometria e la determinazione della composizione corporea del nostro paziente sono fondamentali per pianificare il trattamento. Con l'uso della tecnologia di prim'ordine, con InBody 770 possiamo misurare i depositi di grasso, il contenuto di acqua e la massa muscolare e seguire i miglioramenti.

Immunità cerebrale e riproduzione

La neuroinfiammazione è strettamente associata all'ingestione di una dieta ricca di grassi e all'aumento dell'infiammazione sistemica. L'infiammazione associata al grasso contribuisce all'apparizione di malattie come la demenza o l'ischemia cerebrale. Inoltre, le cellule immunitarie residenti nel cervello, microglia, hanno la funzione di mantenere circuiti standard e una buona plasticità ritagliando le sinapsi. Le cellule microgliali si attivano in risposta a lesioni, malattie, infezioni inglobando le sinapsi danneggiate e secernendo citochine, che potrebbero reclutare cellule immunitarie periferiche. Questi meccanismi si verificano quando i neuroni comunicano tramite la frattalchina e il suo recettore, CX3CR1, con le cellule microgliali. 

Tuttavia, l'infiammazione indotta dall'obesità provoca due cambiamenti significativi nella struttura e nella funzione delle cellule microgliali che influiscono sulla salute riduttiva. Infatti, l'obesità altera l'espressione di frattalchina e CX3CR1 inibendo un'importante comunicazione neurone-microglia. Il secondo cambiamento è l'attivazione microgliale del fenotipo M1 associato all'espressione di IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α. Questo meccanismo è attivato a causa di un'elevata concentrazione di tessuto adiposo, in particolare l'accumulo di grasso viscerale. 

Permeabilità indotta dall'obesità della barriera ematoencefalica

La barriera ematoencefalica (BBB) ​​è composta da cellule endoteliali che esprimono proteine ​​a giunzione stretta, periciti intervallati incorporati nella membrana basale e spazio perivascolare delimitato dalle estremità astrocitiche della glia limitante. Le proprietà del BBB hanno conferito un privilegio immunitario al SNC fino a quando la permeabilità del BBB non è diventata più comune con l'evoluzione della pandemia di obesità.

Esistono diverse teorie su come l'obesità e la permeabilità al BBB interagiscono con l'inibizione dei meccanismi riproduttivi. Uno di questi è l'aumento dei livelli di citochine promosso dall'obesità o HFD. Inoltre, questo meccanismo attiva l'espressione genica delle cellule gliali e dei neuroni situati vicino ai capillari fenestrati. Di conseguenza, le cellule microgliali si attivano e iniziano il reclutamento di macrofagi e aumentano la sintesi e il rilascio di citochine. 

L'obesità è una malattia multifattoriale che colpisce più del 30% della popolazione adulta negli Stati Uniti. Nonostante sia una preoccupazione significativa per la salute pubblica a causa dei suoi effetti nocivi sulla salute cardiovascolare e metabolica, provoca anche complicazioni riproduttive. Inoltre, l'interazione tra segnali di fame, ormoni gastrointestinali, citochine pro-infiammatorie e circuiti neuronali implica che la salute riproduttiva non è solo un problema riproduttivo. In effetti, i problemi riproduttivi dovrebbero essere trattati con un trattamento multiforme che includa misure antinfiammatorie per ridurre i livelli di citochine, controllo del peso e supplementazione di antiossidanti. – Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Riferimenti:

Lainez, NM e Coss, D. (2019). Obesità, neuroinfiammazione e funzione riproduttiva. Endocrinologia, 160(11), 2719-2736. doi.org/10.1210/it.2019-00487

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