Invecchiamento: una nuova malattia.

L'invecchiamento per definizione è una "cascata di rottura della robustezza innescata da una diminuzione della biosintesi sistemica del NAD+ e dai conseguenti difetti funzionali negli organi e nei tessuti sensibili". Fino a poco tempo, l'invecchiamento era un processo inerente al ciclo di vita, ma nel 2018 l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha pubblicato l'undicesima edizione della sua Classificazione Internazionale delle Malattie. Per la prima volta, ha aggiunto l'invecchiamento. 

In effetti, classificare l'invecchiamento come una malattia significa che possiamo invertire legata all'età malattie utilizzando nuove terapie. Inoltre, i nutrienti e la loro interazione con diversi percorsi sono stati l'obiettivo principale di nuove ricerche. Ad esempio, il bersaglio dei mammiferi della via della rapamicina (mTOR) regola la sintesi proteica e la crescita cellulare. Inoltre, la protein chinasi attivata (AMPK) rileva i livelli intracellulari di nucleotide di adenosina e promuove la generazione di ATP. Inoltre, anche le sirtuine sono una parte cruciale di queste indagini. 

SIRT e NAD+

Le sirtuine sono costituite da 7 diverse proteine ​​dipendenti dalla nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) che modulano il DNA mediante l'espressione e l'invecchiamento. Inoltre, le sirtuine regolano un'ampia varietà di processi tra cui proliferazione cellulare, differenziazione, danno al DNA e risposta allo stress, stabilità del genoma, sopravvivenza cellulare, metabolismo, omeostasi energetica, sviluppo degli organi e invecchiamento. Pertanto, questi mediatori sono fondamentali per lo sviluppo di malattie legate all'età come il cancro.

NAD+ è un mediatore critico della produzione di energia e promotore della riparazione cellulare. Tuttavia, diversi rapporti affermano che i livelli intracellulari di NAD+ diminuiscono quando raggiungiamo i nostri anni di mezza età. D'altra parte, l'aumento dei nostri livelli di NAD+ ha portato a una migliore sensibilità all'insulina, un miglioramento della funzione mitocondriale e un'estensione della durata della vita. 

Come possiamo migliorare la produzione di NAD+?

La vitamina B3 è fondamentale per sintetizzare il NAD+, ma anche potenziare la conversione enzimatica del NAD+ è fondamentale per aumentarne i livelli. Infatti, l'inibizione dell'enzima CD38 è associata ad un aumento dei livelli di NAD+. Oltre a queste azioni, l'integrazione di precursori NAD+ come nicotinamide mononucleotide (NMN) e nicotinamide riboside (NR), che vengono rapidamente assorbiti e convertiti in NAD+. Inoltre, un aumento della biosintesi e della robustezza del NAD+ comporta risultati benefici:

• Diminuzione dell'infiammazione del tessuto adiposo legata all'età.
• Secrezione di insulina modulata e migliore sensibilità all'insulina.
• Un netto miglioramento della funzione neuronale.
• Un'aumentata funzione mitocondriale con conseguente migliore salute metabolica e aumento della massa muscolare.

Mononucleotide di nicotinammide (NMN)

Questo precursore NAD+ può essere trovato in piccole quantità in verdure come cetrioli, avocado, broccoli, cavoli ed edamame. Tuttavia, la sua conversione in NAD+ dipende da enzimi limitanti la velocità come la nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT). Inoltre, NAMPT può essere trovato all'interno della cellula come iNAMPT e nella parte esterna delle cellule come eNAMPT. 

eNAMPT ha una maggiore attività enzimatica di queste due forme enzimatiche e si trova in molte cellule come epatociti, adipociti, monociti, cardiomiociti e cellule della glia. Ricerche recenti mostrano che gli adipociti bianchi e marroni secernono attivamente eNAMPT riflettendo un ruolo cruciale del tessuto adiposo sulla biosintesi del NAD+.

L'aumentata sintesi di NAD+ è fondamentale per mantenere i livelli di energia intracellulare al giusto livello. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, i livelli di NAD+ iniziano a diminuire e sorgono problemi legati all'età. Una nuova ricerca ha scoperto che l'integrazione di NMN può aumentare i livelli di NAD+, il che si traduce in una migliore secrezione e sensibilità di insulina, una migliore funzione mitocondriale e può invertire i problemi legati all'età.- Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

Riferimenti:

Ombra C. (2020). La scienza dietro NMN-A stabile, affidabile NAD + attivatore e molecola anti-invecchiamento. Medicina integrativa (Encinitas, California), 19(1), 12-14.

Imai, S., & Guarente, L. (2014). NAD+ e sirtuine nell'invecchiamento e nelle malattie. Tendenze in biologia cellulare, 24(8), 464-471. doi.org/10.1016/j.tcb.2014.04.002

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