Neurologia funzionale: Nebbia di mezza età e malattia di Alzheimer?

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Con quale frequenza fai fatica a ricordare i tuoi appuntamenti? È diventato più difficile per te imparare cose nuove? Quanto spesso ritieni di avere qualcosa da fare? O addirittura, quanto spesso ti senti più suscettibile al dolore? Studi di ricerca hanno dimostrato che la nebbia del cervello può essere associata alla malattia di Alzheimer. Nel seguente articolo, discuteremo di come i marker infiammatori sistemici della mezza età siano stati in definitiva associati al volume cerebrale in età avanzata.

I marker infiammatori sistemici Midlife sono associati al volume del cervello in età avanzata

Astratto

  • Obbiettivo: Per chiarire la relazione temporale tra infiammazione sistemica e neurodegenerazione, abbiamo esaminato se un livello più elevato di marker infiammatori circolanti durante la mezza età fosse associato a volumi cerebrali più piccoli nella tarda età utilizzando un ampio studio prospettico di coorte biraziale.
  • Metodi: I livelli plasmatici di marker infiammatori sistemici (fibrinogeno, albumina, conta dei globuli bianchi, fattore di von Willebrand e fattore VIII) sono stati valutati al basale nei partecipanti a 1,633 (età media 53 [5] anni, 60% femminile, 27% afroamericano) iscritti nello studio sul rischio di aterosclerosi nelle comunità. Utilizzando tutti i marker infiammatori 5, è stato creato un punteggio composito per l'infiammazione per ciascun partecipante. Abbiamo valutato la memoria episodica e i volumi cerebrali regionali, usando 3T MRI, 24 anni dopo.
  • risultati: Ogni aumento della DS nel punteggio composito dell'infiammazione di mezza età è stato associato con 1,788 mm3 maggiore ventricolare (p = 0.013), 110 mm3 più piccolo ippocampo (p = 0.013), 519 mm3 più piccolo occipitale (p = 0.009) e 532 mm3 più piccolo Alzheimer (malattia di Alzheimer p = 0.008) volumi e memoria episodica ridotta (p = 0.046) 24 anni dopo. Rispetto ai partecipanti senza marker infiammatori di mezza età elevati (4th quartile), i partecipanti con aumenti di 3 o più marker avevano, in media, volumi della regione dell'ippocampo e della malattia di Alzheimer 5% più piccoli. L'associazione tra infiammazione di mezza età e volume del cervello in età avanzata è stata modificata in base all'età e alla razza, per cui i partecipanti più giovani e i partecipanti bianchi con livelli più alti di infiammazione sistemica durante la mezza età avevano maggiori probabilità di mostrare successivamente volumi di cervello ridotti.
  • Conclusioni: I nostri risultati futuri forniscono prove di quello che potrebbe essere un ruolo iniziale dell'infiammazione sistemica nella neurodegenerazione e nell'invecchiamento cognitivo.

Introduzione

Sebbene siano stati trovati livelli elevati di marcatori infiammatori nel sangue, 1 CSF, 2 e parenchima cerebrale3 di soggetti con deficit cognitivo e malattia di Alzheimer (AD), non è chiaro se questo elevato stato infiammatorio sia alla base di cambiamenti neurodegenerativi. Se un'infiammazione sistemica di basso grado svolge un ruolo causale nell'AD e in altre malattie neurodegenerative, ci si aspetterebbe che un'accresciuta risposta infiammatoria durante la mezza età aumenti il ​​rischio di alterazioni patologiche del cervello molto più tardi. Sebbene studi trasversali abbiano dimostrato un legame tra marcatori infiammatori elevati e ridotto volume cerebrale negli anziani, 4, –7 non è chiaro se l'infiammazione sistemica durante la mezza età, prima dell'inizio di significativi cambiamenti neurologici legati all'età e alla malattia, sia associata con perdita di volume del cervello più avanti nella vita.

L'obiettivo del presente studio era di esaminare in che modo i marker plasmatici dell'infiammazione di mezza età si collegano al volume cerebrale in età avanzata tra un campione di comunità biraziale di adulti più anziani. A tal fine, abbiamo esaminato la relazione tra i marker 5 dell'infiammazione sistemica misurata durante la mezza età e le misure di risonanza magnetica del volume cerebrale regionale 24 anni dopo nella coorte di studio sul rischio di aterosclerosi nelle comunità (ARIC). Abbiamo testato l'ipotesi che una maggiore infiammazione sistemica della mezza età sia associata a volumi cerebrali più piccoli nelle regioni più sensibili all'atrofia correlata all'AD e alla ridotta memoria episodica nell'età adulta. Sulla base di prove trasversali che suggeriscono che razza, sesso ed età possano modificare l'associazione tra marcatori infiammatori e volume del cervello, 5,8,9 l'attuale studio ha anche esaminato gli effetti modificanti di ciascuna di queste caratteristiche demografiche.

Metodi

Popolazione di studio. Lo studio ARIC, uno studio prospettico in corso basato sulla comunità, ha arruolato gli adulti di mezza età 15,792 (45 – 65 al basale). I partecipanti a 10 sono stati selezionati mediante campionamento di probabilità nelle comunità statunitensi 4: Contea di Washington, Maryland; Contea di Forsyth, Carolina del Nord; periferia nord-occidentale di Minneapolis, Minnesota; e Jackson, Mississippi. Dopo la visita di base in 1987 – 1989 (visita 1), i partecipanti sono stati visti a 3 più visite, a distanza di circa 3 a distanza di 1996 – 1998 (visita 4) e alla quinta visita in 2011 – 2013 (visita 5).

Durante la visita 5, un sottogruppo di partecipanti 1,978 è stato selezionato per sottoporsi a scansioni MRI cerebrali. I partecipanti 11 sono stati selezionati per sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale basata sulla precedente partecipazione allo studio ausiliario ARIC Brain MRI e sui criteri standard di esclusione di sicurezza. Inoltre, sono stati reclutati tutti i partecipanti con evidenza di compromissione cognitiva alla visita 5 e un campione casuale stratificato per età di partecipanti senza evidenza di compromissione cognitiva. Il tasso di partecipazione tra gli individui idonei selezionati per sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale era di circa 81%. Una descrizione dettagliata della strategia di campionamento MRI è fornita negli e-Methods su Neurology.org. Abbiamo escluso partecipanti con scarsa qualità di imaging (n = 6), malattie neurologiche (ad es. Ictus, sclerosi multipla) (n = 80), dati mancanti sui biomarcatori infiammatori (n = 38), covariate mancanti (n = 215) e razza di altro di bianco o afroamericano (n = 6). I partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la demenza (5%, n = 83) sono stati esclusi dalle analisi primarie.

Approvazioni di protocollo standard, registrazioni e consensi dei pazienti. Il protocollo di studio ARIC è stato approvato dalle commissioni di revisione istituzionale di ciascun centro partecipante. Tutti i partecipanti hanno dato consenso informato scritto ad ogni visita di studio.

Marcatori infiammatori I livelli plasmatici di 4 reagenti in fase acuta — fibrinogeno, albumina, fattore di von Willebrand (VWF) e fattore VIII (FVIII) —e globuli bianchi (WBC) sono stati usati per misurare l'infiammazione sistemica.12 Utilizzando i protocolli standard, i tecnici dello studio hanno disegnato sangue a digiuno, campioni centrifugati e campioni di sangue plasmatico congelati a -70 ° C fino all'analisi dei campioni 13 Fibrinogeno (mg / dL), albumina (g / dL), VWF (% dello standard) e attività FVIII (% di standard) misurato alla visita 1 sono stati analizzati in un laboratorio di ricerca ARIC secondo un protocollo standardizzato. Il conteggio WBC di 13,14 è stato determinato da sangue anticoagulato intero utilizzando un contatore di particelle automatizzato entro 24 ore dopo la venipuntura. Test ripetuti hanno rivelato coefficienti interassay di variazione inferiori a 8% per fibrinogeno, albumina, FVIII e WBC e 17% –19% per VWF.15,16

Risonanza magnetica cerebrale. Le scansioni MRI sono state condotte utilizzando uno scanner 3T MRI. Sono state ottenute l'eco a gradiente rapido (MPRAGE) preparato con magnetizzazione (MPRAGE), l'eco richiamato con gradiente assiale T11 *, il recupero inversivo con attenuazione del fluido T2 assiale e sequenze di imaging del tensore di diffusione assiale. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) è stato utilizzato per misurare il volume cerebrale dalle sequenze MPRAGE.2 Volume cerebrale e ventricolare totale, volume lobare (frontale, temporale, parietale, occipitale), volume della regione della firma AD (cioè il combinato volume del parahippocampo, entorinale, lobuli parietali inferiori, ippocampo e precuno), volume dell'ippocampo 17 e volume intracranico totale sono stati valutati per lo studio attuale.

Memoria episodica. La memoria episodica è stata valutata alla visita di 5, in concomitanza con la risonanza magnetica cerebrale, utilizzando il test ritardato di richiamo delle parole (DWR). DWR è un test che richiede ai partecipanti di apprendere e richiamare un elenco di parole 10 dopo un periodo di ritardo. I partecipanti a 19 sono stati valutati in base al numero totale di parole correttamente richiamate.

Covariate. Razza, sesso, anni di istruzione raggiunti (meno di liceo, liceo / Sviluppo dell'equivalenza generale / scuola professionale o qualsiasi college), stato di fumo di sigaretta (attuale / precedente / mai), consumo medio settimanale di alcol (grammi) e precedente la diagnosi del cancro era auto-segnalata. Uno sfigmomanometro casuale zero è stato utilizzato per calcolare la pressione arteriosa diastolica e sistolica da seduti. Le misurazioni della seconda e terza pressione sanguigna sono state mediate per le analisi attuali. L'ipertensione è stata definita come pressione arteriosa sistolica> 140 mm Hg, pressione diastolica> 90 mm Hg o uso di farmaci ipertesi. L'indice di massa corporea è stato calcolato utilizzando l'altezza e il peso registrati (kg / m2). La malattia coronarica è stata definita come bypass coronarico auto-riferito, angioplastica con palloncino, angioplastica di una o più arterie coronarie o infarto del miocardio. Sono stati registrati i farmaci utilizzati nelle precedenti settimane 2. La presenza di condizioni infiammatorie croniche (p. Es., Artrite, lupus, gotta) è stata valutata mediante autocertificazione del paziente sulla diagnosi del medico alla visita di 4. La storia dell'uso regolare di farmaci anti-infiammatori (ad es. Farmaci anti-infiammatori non steroidei, farmaci per l'artrite) è stata valutata alla visita di 5. Tutte le altre variabili sono state valutate alla visita di 1. La diagnosi di demenza è stata giudicata alla visita di 5 da un comitato di esperti che utilizzava dati cognitivi, di imaging e funzionali.

Il colesterolo totale e i trigliceridi sono stati misurati con metodi enzimatici, 21,22 e lipoproteine ​​a bassa densità usando l'equazione di Friedewald.23 Il glucosio sierico è stato misurato con il metodo esocinasi. Il diabete è stato definito come glucosio a digiuno ≥126 mg / dL o glucosio non assente ≥200 mg / dL, uso corrente di farmaci per il diabete o insulina o rapporto dei partecipanti sul diabete diagnosticato dal medico. Il genotipo APOE (alleli 0, 1 o 2 ε4) è stato valutato usando il saggio TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Analisi statistica. Abbiamo esaminato l'infiammazione sistemica come misura di esposizione sia continua che categorica. È stato creato un punteggio Z composito per l'infiammazione continua utilizzando i marker infiammatori 5. Il conteggio dei globuli bianchi è stato trasformato in log per correggere l'asimmetria. Ogni biomarcatore infiammatorio è stato convertito in un punteggio Z standardizzato in modo tale che la media del gruppo fosse zero con una SD di 1. La media dei punteggi Z di 5 è stata calcolata per generare un punteggio Z composito di infiammazione. Poiché l'albumina diminuisce in risposta all'infiammazione, i valori di albumina sono stati moltiplicati per -1 prima di essere inclusi nel punteggio Z composito. Con poche eccezioni, le intercorrelazioni tra i marker infiammatori erano all'interno di un intervallo ottimale, tra 0.2 e 0.4; Le correlazioni composito oggetto-test del punteggio, caricamenti del fattore componente principale e Cronbach α (0.61) sono state soddisfacenti per i nostri scopi (tabella e-1). Per ogni partecipante, abbiamo anche creato una misura categorica dell'infiammazione sistemica calcolando il numero di punteggi del marker infiammatorio Z nel quartile più alto (piastrella ≥75%) e tricotomizzando questo numero (0, 1 – 2 o 3 – 5).

Le caratteristiche dei partecipanti sono state confrontate usando un'analisi della varianza o dei test χ2. La regressione lineare multivariabile è stata utilizzata per valutare l'associazione tra variabili infiammatorie continue e categoriche e misure del volume cerebrale e della memoria episodica. Le analisi del volume del cervello sono state adeguate al volume intracranico totale e tutte le analisi includevano le covariate descritte nella sezione precedente. Sono stati usati termini di interazione o stratificazione per valutare gli effetti modificanti di età, razza e sesso.

Sono state eseguite analisi di sensibilità escludendo i partecipanti che hanno riferito di un uso regolare di farmaci antinfiammatori durante il follow-up e inclusi i partecipanti che hanno soddisfatto i criteri per la demenza. Per tutte le analisi, i pesi di campionamento sono stati incorporati per tenere conto della strategia di campionamento della risonanza magnetica cerebrale ARIC. Pertanto, tutti i risultati rappresentano stime per l'intera popolazione dello studio 5 della visita ARIC. Poiché le associazioni tra marcatori dell'infiammazione e specifiche regioni di interesse (ROI) sono correlate, non ci siamo adeguati per confronti multipli. Un valore p sul lato 2 <significato statistico designato da 0.05. Tutte le analisi sono state condotte utilizzando Stata versione 14 (StataCorp, College Station, TX).

risultati

Studia le caratteristiche della popolazione. Un totale di partecipanti 1,633 (età media basale 52.8 [5.3] anni, 27% afroamericano, 60% donne, 46% college o titolo professionale) sono stati inclusi nel campione di studio. Il tempo tra la valutazione basale e la scansione MRI di follow-up è stato di 24 (1) anni; l'età media al follow-up era di 76.5 (5.4) anni. Come mostrato nella tabella 1, un punteggio composito di infiammazione più elevato al basale era associato all'età avanzata, al sesso femminile, alla razza afroamericana e all'aumento dei livelli di numerosi fattori di rischio cardiovascolare.

Marcatori infiammatori e volume del cervello. Ogni aumento della DS nel punteggio composito dell'infiammazione al basale era associato a un volume della regione della firma AD più piccolo 532 mm3 (intervallo di confidenza 95% [CI] da −922 a −141), un volume del lobo occipitale minore da 519 mm3 (CI da −906 a −132) , un volume dell'ippocampo 110 mm3 più piccolo (da CI da -196 a −24) e un volume ventricolare più grande di 1,788 mm3 (da CI 371 a 3,205) al follow-up (tabella 2). Abbiamo trovato l'effetto stimato di un aumento di 1 SD nel punteggio composito di infiammazione durante la mezza età sul lobo occipitale, il volume ventricolare e ippocampale simile all'effetto associato al possesso di un singolo allele APOE ε4 nelle nostre analisi di regressione multivariabile. Non è stata trovata alcuna associazione per il cervello totale, il lobo frontale, il lobo temporale o il volume del lobo parietale (ps> 0.071). I nostri risultati non sono cambiati significativamente dopo aver escluso i partecipanti che hanno usato regolarmente farmaci anti-infiammatori durante il periodo di follow-up (tabella e-2) e dopo aver incluso i partecipanti che hanno incontrato i criteri per la demenza alla visita 5 (tabella e-3). A scopo descrittivo, le associazioni tra i singoli marker infiammatori e il volume della regione della firma AD sono fornite in una tabella e-4.

Una valutazione dell'andamento lineare ha rivelato che rispetto agli individui con biomarcatori infiammatori 0 elevati (≥75th% piastrella) al basale (riferimento), quelli con biomarcatori 1 – 2 e 3 – 5 avevano una regione di firma AD inferiore (p trend = 0.001), lobo occipitale (p trend = 0.007) e volume dell'ippocampo (p trend = 0.041) 24 anni dopo (figura 1). Rispetto al gruppo di riferimento, i partecipanti con 3 o marcatori più elevati hanno dimostrato volumi 5.3% più piccoli della regione di firma AD, volumi X lobo occipitali X% più piccoli e volumi ippocampali 5.7% più piccoli, in media. Tuttavia, questo modello non era statisticamente supportato per il volume totale del cervello, ventricolare, lobo frontale, lobo temporale e lobo parietale (tendenze p> 4.6).

Gli effetti modificanti di età, razza e sesso. È stata trovata una significativa interazione del punteggio composito per età per infiammazione per la regione della firma AD, il lobo occipitale e il volume dell'ippocampo (tabella 2). Poiché è stata osservata un'inversione dell'associazione all'età di 60 (figure 2, e-1 ed e-2), abbiamo stratificato il campione in sottogruppi di mezza età e di mezza età (<60 / ≥ 60). Come mostrato nella tabella 2, le associazioni tra il punteggio composito dell'infiammazione di mezza età superiore e la regione della firma AD inferiore, il lobo occipitale e il volume dell'ippocampo al follow-up erano significativamente più forti tra i partecipanti che erano 60 o più giovani al basale rispetto a quelli che erano più vecchi di 60 . È stata trovata un'interazione di punteggio composito razza per infiammazione marginale per il volume del lobo occipitale, per cui un punteggio composito di infiammazione di mezza età più alto è stato associato con un volume del lobo occipitale più basso tra i partecipanti bianchi, ma non afroamericani (tabella 3). Non sono state trovate interazioni con il sesso (tabella e-5).

Marcatori infiammatori e memoria episodica. La memoria episodica tardiva, che è stata associata al volume dell'ippocampo e della regione della firma AD dopo il controllo per età (rs parziale> 0.21, ps <0.001), è stata ridotta tra i partecipanti con livelli più alti del punteggio composito dell'infiammazione. Ogni aumento di SD nel punteggio composito di infiammazione è stato associato a un decremento delle prestazioni di −0.08 SD sul DWR dopo la regolazione per le covariate (da CI −0.15 a 0.00; p = 0.046). Allo stesso modo, un numero più elevato di biomarcatori infiammatori elevati al basale era associato a prestazioni DWR ridotte (p trend = 0.009; figura 1).

Discussione

Utilizzando un ampio campione di comunità, abbiamo dimostrato che un livello più elevato di marker infiammatori sistemici misurati durante la mezza età è associato in modo indipendente con un volume cerebrale regionale inferiore e una ridotta memoria episodica 24 anni dopo tra gli anziani senza demenza. Allo stesso modo, i partecipanti che avevano aumenti di un numero maggiore di marker infiammatori 5 durante la mezza età hanno scoperto di avere volumi cerebrali regionali più bassi e di ridurre la memoria episodica in età avanzata in modo dose-risposta. Per diverse regioni del cervello, incluso l'ippocampo, l'effetto di un aumento di 1 SD nel punteggio composito dell'infiammazione di mezza età era paragonabile a quello di possedere un singolo allele APOE ε4 durante la vita avanzata. Mentre l'età e la razza sono state trovate per modificare modestamente la relazione tra infiammazione di mezza età e volume cerebrale regionale in età avanzata, è stato sostenuto l'effetto modificante del sesso precedentemente riportato.

Sebbene le prove trasversali dello studio Framingham5 e diversi altri studi 8,9 basati sulla popolazione suggeriscano un'associazione tra volume cerebrale e infiammazione negli anziani, la relazione temporale tra infiammazione e perdita di volume cerebrale non è ancora ben compresa. Di conseguenza, non è chiaro se l'accresciuta infiammazione sistemica costituisca una potenziale causa o conseguenza della neurodegenerazione e dell'atrofia cerebrale. Poiché i processi patofisiologici che guidano la neurodegenerazione e la perdita di volume del cervello iniziano decenni prima dell'inizio del franco declino cognitivo, 24 è essenziale determinare in che modo i processi biologici che avvengono durante la mezza età adulta si collegano ai risultati neurologici più tardi nella vita. Dimostrando che un aumento dei marker infiammatori plasmatici durante la mezza età è associato in modo indipendente con volumi cerebrali regionali più piccoli, volume ventricolare più grande e memoria episodica ridotta in età avanzata, i risultati attuali forniscono supporto per un potenziale ruolo causale, piuttosto che associativo, di infiammazione sistemica nella neurodegenerazione tardiva (cioè atrofia) e conseguente declino cognitivo. I risultati attuali si allineano strettamente a quelli della letteratura neurocardiovascolare, che hanno trovato associazioni tra pressione sanguigna di mezza età, colesterolo 25, 26 e diabete 27 e risultati neurologici e cognitivi avversi nell'età adulta avanzata. Il ruolo contribuente dell'infiammazione sistemica ai successivi processi neurodegenerativi è stato precedentemente dimostrato da studi sugli animali, 28, ma non era ancora stato supportato da un ampio studio prospettico di risonanza magnetica.

I risultati attuali suggeriscono che diversi fattori demografici modificano la relazione tra infiammazione di mezza età e volume del cervello in età avanzata. I soggetti più giovani con elevati livelli di infiammazione (in particolare i partecipanti ai loro 40) avevano maggiori probabilità di mostrare volumi cerebrali più bassi decenni dopo, sostenendo l'idea che un'infiammazione sistemica elevata all'inizio della vita può rendere le persone particolarmente vulnerabili ai cambiamenti neurodegenerativi del cervello mentre invecchiano. Sebbene ci aspettassimo che emergessero effetti più forti all'interno del gruppo afroamericano, dato il maggior carico di malattie sistemiche 29 e demenza, 30 le associazioni tra infiammazione e volume del cervello erano generalmente più deboli tra gli afroamericani. Un precedente studio che ha esaminato gli effetti moderatori della razza ha trovato risultati simili in un'analisi trasversale degli anziani senza demenza.8

I livelli circolanti di reagenti in fase acuta, come quelli utilizzati nel presente studio, cambiano in parallelo con una risposta infiammatoria a seguito della segnalazione da citochine infiammatorie come interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α.12 Le citochine nella periferia hanno il potenziale di indurre uno stato neurotossico pro-infiammatorio all'interno del sistema nervoso centrale attraverso molteplici vie, tra cui l'attivazione delle cellule endoteliali della barriera emato-encefalica, l'attivazione di 31 dei macrofagi negli organi circonventricolari, 32 e la segnalazione del nervo vago afferente.33 Oltre a fornendo supporto per un ruolo patogeno dell'infiammazione sistemica nella malattia neurodegenerativa, i risultati attuali indicano che gli aumenti delle proteine ​​infiammatorie comunemente testate possono servire da marker di rischio per futuri cambiamenti neurodegenerativi e declino cognitivo. Sebbene non abbiamo esaminato tutte le regioni del cervello nella nostra analisi, la nostra valutazione dei ROI rappresentativi di 7 suggerisce che le regioni del cervello vulnerabili all'atrofia, alla deposizione di amiloide e alle anomalie metaboliche nelle prime fasi dell'AD potrebbero essere più vulnerabili alla perdita di volume associata all'aumentata infiammazione di mezza età . Questo modello di specificità neuroanatomica è stato supportato da precedenti studi trasversali su anziani senza demenza.4,7, –9,34

Nel contesto dei risultati attuali, dovrebbero essere prese in considerazione diverse spiegazioni alternative. In primo luogo, rimane possibile che un'infiammazione sistemica elevata possa semplicemente fungere da marker di un altro processo patologico collegato alla neurodegenerazione (ad es. Stress ossidativo). In secondo luogo, è possibile che i processi biologici che causano l'atrofia cerebrale innescino una risposta neuroimmune protettiva, che aumenta l'infiammazione periferica. In terzo luogo, le associazioni trovate qui possono essere un effetto di confusione residua o non misurata. Nonostante questi avvertimenti, il ruolo contributivo dell'infiammazione sistemica è stato supportato da un considerevole corpus di pubblicazioni che implicano la segnalazione infiammatoria periferica in processi neurodegenerativi come l'apoptosi neurale, la formazione di β-amiloide 35, 36 e la fosforilazione di tau neuronale. 37

I punti di forza di questo studio includono la progettazione dello studio prospettico, la durata del follow-up, la valutazione dettagliata delle variabili potenzialmente confondenti, le grandi dimensioni del campione e l'inclusione di un grande campione afroamericano. Tuttavia, i risultati attuali dovrebbero essere interpretati nel contesto di numerosi limiti. Sebbene i reagenti di fase acuta utilizzati nel presente studio rappresentino componenti del sistema immunitario innato, molte di queste proteine ​​sono implicate in un altro processo fisiologico strettamente correlato, come l'emostasi, che può anche influenzare il volume del cervello. La valutazione dei biomarcatori infiammatori che hanno una maggiore specificità biologica nei futuri studi prospettici consentirà di dedurre più forte il ruolo che contribuisce all'infiammazione sistemica. L'interpretazione dei risultati attuali è anche limitata dalla misurazione dei marker infiammatori in un singolo punto temporale, poiché non è chiaro se una singola misurazione sia in grado di catturare adeguatamente la cronicità dell'infiammazione. La variabilità interassay relativamente elevata di VWF aumenta anche la probabilità di errata classificazione dell'esposizione; tuttavia, questa possibilità è mitigata dall'uso del punteggio composito di infiammazione. Abbiamo scoperto che i partecipanti che hanno abbandonato la scuola e quelli che sono morti prima di visitare 5 presentavano livelli significativamente più alti di infiammazione di mezza età, erano più anziani, avevano livelli più elevati di comorbilità medica al basale e avevano maggiori probabilità di essere African American 38 (tabella e-6). Di conseguenza, l'attrito selettivo può avere risultati distorti nella direzione dell'ipotesi nulla, in particolare per i partecipanti afroamericani e anziani. Infine, la nostra interpretazione del ruolo contributivo dell'infiammazione nella neurodegenerazione si basa sul presupposto che la perdita di volume del cervello si è verificata dopo la valutazione dei marker infiammatori. Sebbene l'evidenza suggerisca che questo è probabilmente il caso (la perdita di volume del cervello accelera dopo l'età 60 anni 39), ciò non può essere confermato senza la valutazione del cambiamento nel tempo.

Nonostante questi limiti, il presente studio fornisce approfondimenti sulla connessione tra infiammazione sistemica di mezza età e perdita di volume cerebrale in età avanzata. Questi risultati forniscono supporto per il ruolo patogeno precoce dell'infiammazione nello sviluppo di cambiamenti cerebrali neurodegenerativi associati a declino cognitivo tardivo, AD e altre forme di demenza.

L'infiammazione è il filo conduttore finale per la malattia di Alzheimer? Studi di ricerca hanno dimostrato che la neuroinfiammazione è considerata il principale filo di viaggio epigenetico per la predisposizione genetica della malattia di Alzheimer o AD. Inoltre, i pazienti con infiammazione possono anche sviluppare una varietà di sintomi, tra cui la nebbia del cervello che può rendere difficile pensare, comprendere e ricordare le informazioni di base. La neuroinfiammazione può causare nebbia cerebrale e altri problemi di salute ben noti, tra cui il morbo di Alzheimer e altre malattie neurologiche. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight


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Hai riscontrato notevoli variazioni nella tua velocità mentale? Soffri di dolore, disagio e infiammazione? Hai avuto affaticamento, soprattutto dopo i pasti o l'esposizione a sostanze chimiche, profumi o inquinanti? La nebbia del cervello può causare una varietà di sintomi, tra cui memoria e concentrazione, nonché problemi di vista. Secondo lo studio di ricerca di cui sopra, l'infiammazione di mezza età e la nebbia del cervello possono essere associate alla malattia di Alzheimer.

Il seguente articolo è stato referenziato dal Centro nazionale per le informazioni biotecnologiche (NCBI). Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, salute muscoloscheletrica e nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave poiché la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da alcune settimane a persino diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.


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