Il dottor Alex Jimenez, il chiropratico di El Paso
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Neurologia funzionale: curcumina per l'infiammazione del cervello

Quanto spesso ti senti agitato, facilmente turbato e nervoso tra i pasti? Quanto spesso fai affidamento sul caffè per farti andare avanti? Quanto spesso hai difficoltà a concentrarti prima di mangiare? L'infiammazione è una reazione essenziale del corpo umano. È attivato dal sistema immunitario per proteggerci da lesioni, infezioni e / o malattie. Tuttavia, cosa succede se c'è troppa infiammazione nel corpo umano? E cosa succede se c'è troppa infiammazione nel cervello?  

 

La neuroinfiammazione può causare una varietà di problemi di salute, come ansia, stress, depressione, nebbia del cervello, affaticamento e persino letargia, tra gli altri sintomi ben noti. Fortunatamente, esiste un rimedio naturale che può aiutare a ridurre enormemente l'infiammazione e migliorare la funzione cerebrale. Secondo studi di ricerca, la curcumina può aiutare a combattere la neuroinfiammazione. Lo scopo dell'articolo qui sotto è quello di discutere gli effetti anti-infiammatori della curcumina nella microglia, nella salute del cervello e nel benessere.  

 

Effetti antinfiammatori della curcumina nelle cellule microgliali

 

Astratto

L'acido lipoteicoico (LTA) induce molecole neuroinfiammatorie, contribuendo alla patogenesi delle malattie neurodegenerative. Pertanto, la soppressione delle molecole neuroinfiammatorie potrebbe essere sviluppata come metodo terapeutico. Sebbene i dati precedenti supportino un effetto immunomodulante della curcumina, le vie di segnalazione sottostanti sono in gran parte non identificate. Qui, abbiamo studiato le proprietà antinfiammatorie della curcumina nelle cellule microgliali BV-2 stimolate con LTA. Fattore di necrosi tumorale delle citochine infiammatorie-? La secrezione di [TNF-?, prostaglandina E2 (PGE2) e ossido nitrico (NO] nelle cellule microgliali indotte da LTA sono state inibite dalla curcumina. La curcumina ha anche inibito le NO sintasi inducibili da LTA (iNOS) e la ciclossigenasi-2 (COX-2) Successivamente, i nostri studi meccanicistici hanno rivelato che la curcumina inibiva la fosforilazione indotta da LTA della protein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) tra cui ERK, p38, Akt e la traslocazione di NF-? B. Inoltre, l'emoossigenasi indotta dalla curcumina (HO) -1HO- 1 e l'espressione del fattore nucleare 2 (Nrf-2) correlata all'eritroide 2. L'inibizione di HO-1 ha invertito l'effetto di inibizione di HO-1 sui mediatori dell'infiammazione rilasciati nelle cellule microgliali stimolate da LTA. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che la curcumina potrebbe essere un potenziale agente terapeutico per il trattamento dei disturbi neurodegenerativi attraverso la soppressione delle risposte neuroinfiammatorie.   parole chiave: curcumina, neuroinfiammazione, TLR2, HO-1, cellule microgliali  

 

Introduzione

La neuroinfiammazione cronica svolge un ruolo importante in varie malattie neurodegenerative, tra cui AD, morbo di Parkinson (MdP), malattia di Huntington (MH), ictus, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e sclerosi multipla (SM) (Spangenberg e Green, 2017). La neuroinfiammazione è intercettata dall'attivazione della microglia, delle prime cellule effettrici e delle cellule immunitarie residenti del sistema nervoso centrale (Nakagawa e Chiba, 2015). Le cellule microgliali possono essere attivate in risposta a morte neuronale o danno neuronale indotto da risposte neuroinfiammatorie o da tossine extracellulari, come batteri e agenti patogeni (Larochelle et al., 2015). Nella neuroinfiammazione, la microglia attivata rilascia vari tipi di citochine, chemochine, specie reattive dell'ossigeno e specie reattive dell'azoto per lo sviluppo e il mantenimento delle risposte infiammatorie (Moss and Bates, 2001). L'eccessiva produzione di questi mediatori infiammatori potrebbe causare danni neuronali e morte. L'evidenza accumulata suggerisce che il controllo dell'attivazione microgliale potrebbe attenuare la gravità della malattia neurodegenerativa (Perry et al., 2010). Pertanto, lo sviluppo di agenti antineuro-infiammatori per l'inibizione dell'attivazione microgliale potrebbe essere utile per il trattamento delle malattie neurodegenerative.  

 

Microglia esprime i recettori di riconoscimento del pattern (PRR) che possono legarsi ai pattern molecolari associati al pattern (PAMP) e ai pattern molecolari associati al danno (DAMP) come il lipopolisaccaride (LPS) e l'acido lipoteicoico (LTA), rispettivamente (Jack et al., 2005 ). I TLR, una delle principali classi di PRR, svolgono un ruolo cruciale nella difesa dell'ospite inducendo risposte immunitarie innate. Sempre più studi hanno indicato che l'agonista TLR2 LTA è coinvolto nella patogenesi delle malattie infettive del SNC e può indurre danni neuronali (Neher et al., 2011). L'inibizione dell'attivazione di TLR2 attenua l'attivazione delle cellule microgliali e l'amiloide? accumulo nel cervello (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). La trasduzione del segnale tramite TLR2 è mediata da diverse proteine ​​adattatrici, tra cui MyD88, che promuove la segnalazione a valle tramite MAPK e l'attivazione di NF-? B che porta all'espressione di mediatori infiammatori (Larochelle et al., 2015).  

 

Le molecole infiammatorie e ossidative sono attivatori molto potenti di Keap-Nrf2 (fattore 2 correlato a NF-E2), che induce l'espressione degli enzimi di disintossicazione di Fase II per adattarsi alla condizione di stress ossidativo (Rojo et al., 2010). Di solito, Nrf2 agisce in una forma inattiva. Dopo la stimolazione, Nrf2 si separa da Keap1 e si trasloca nel nucleo, dove si lega all'elemento di risposta antiossidante (ARE) per attivare la trascrizione dei geni antiossidanti per la citoprotezione (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Uno dei geni regolati da Nrf2 è l'eme ossigenasi-1 (HO-1), che ha una sequenza ARE nella sua regione del promotore. Recentemente, HO-1 è stato segnalato come un fattore predominante nel controllo dello stress ossidativo e delle risposte infiammatorie nelle malattie neurodegenerative (Schipper et al., 2009). HO-1 è il primo enzima limitante la velocità inducibile nella degradazione dell'eme in sottoprodotti. HO-1 può fornire neuroprotezione o effetto neurotossico a causa dell'equilibrio tra gli effetti benefici e tossici dei prodotti eme ed eme (Mancuso et al., 2010). È stato dimostrato che un sottoprodotto di HO-1, la bilirubina, protegge i neuroni dallo stress ossidativo in vivo e in vitro. La bilirubina può essere ossidata a biliverdina eliminando i radicali perossilici (Chen, 2014). È stato suggerito che HO-1, biliverdina e CO abbiano proprietà antinfiammatorie (Jazwa e Cuadrado, 2010). Un altro studio ha suggerito che i topi privi di HO-1 fossero vulnerabili agli stimoli pro-infiammatori e sviluppassero un'infiammazione cronica a causa dei ridotti livelli di ferro (Chora et al., 2007). Inoltre, uno studio recente ha suggerito che l'up-regolazione delle vie Nrf2 e HO-1 ha inibito significativamente la reazione infiammatoria nella microglia attivata (Kim et al., 2016). Nrf2 ha inibito l'iperattivazione della microglia sopprimendo p38 MAPK e la via di segnalazione NF-? B (Kim BW et al., 2013). Il knockdown di Nrf2 nei topi ha dimostrato di essere ipersensibile alla neuroinfiammazione, come indicato da un aumento dei marcatori infiammatori iNOS, IL-6 e TNF-? (Rojo et al., 2010). Di conseguenza, Nrf2 e HO-1 sono stati considerati importanti bersagli terapeutici per malattie neurodegenerative (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).  

 

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La curcumina, il principale curcuminoide isolato dalla Curcuma longa L. (curcuma) è stata utilizzata per secoli nel sud-est asiatico sia come rimedio medicinale che come alimento (Kunnumakkara et al., 2017). Curcumina, demetossicurcumina, bisdemetossicurcumina, ar-turmerone, α-turmerone e α-turmerone sono i principali composti bioattivi trovati in C. longa. Nei moderni studi farmacologici, i costituenti di C. longa, in particolare la curcumina, hanno mostrato attività farmacologiche promettenti grazie ai suoi effetti anti-neuroinfiammatori, neuroprotettivi, chemiopreventivi, immunomodulatori e potenzialmente chemioterapici (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). Uno studio precedente ha mostrato che la curcumina ha inibito le risposte infiammatorie indotte da LPS nei macrofagi RAW264.7, suggerendo un potenziale ruolo della curcumina nell'infezione batterica anti-Gram-negativa (Zhou et al., 2017) e sia la ricerca in vivo che quella in vitro hanno dimostrato che la curcumina mostra effetti antinfiammatori (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Inoltre, è stato anche riportato che la curcumina promuove lo sviluppo del fenotipo microgliale M2 in modo HO-1 dipendente e riduce l'induzione di iNOS, proteggendo le cellule microgliali dallo stress ossidativo (Parada et al., 2015). Nel presente studio, abbiamo esaminato se la curcumina potesse influenzare l'attivazione microglia indotta da LTA. Il ligando TLR2 LTA è uno dei principali costituenti della parete cellulare dei batteri Gram-positivi. Mostriamo che la curcumina presenta effetti anti-infiammatori e antiossidanti nella microglia BV2 stimolata da LTA attraverso l'attivazione dei meccanismi citoprotettivi HO-1 / Nrf2 / ARE.  

 

Materiali e Metodi

Materiali

La curcumina e altri reagenti sono stati acquistati da Sigma (C7727,> 80%, St. Louis, MO, Stati Uniti). Protoporfirina IX (SnPP) e anticorpi diretti contro HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), proteina legante TATA (TBP; sc-74595),?-Tubulina (sc-134237) e? -Attina (sc-130065) - sono stati acquistati da Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, Stati Uniti). Anticorpi diretti contro iNOS (13120) - fosforilato (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), protein chinasi B (Akt; 4685), p-Akt (13038) e un kit pathway NF-? B (9936) - sono stati acquistati da Cell Signaling Technology, Inc., (Danvers, MA, Stati Uniti). LTA è stato ottenuto da InvivoGen (tlrl-pslta, Toulouse, Francia). Inoltre, l'inibitore JNK (inibitore JNK II; 420119), l'inibitore Akt (wortmannin; 12-338), l'inibitore ERK (PD98059, 513000) e l'inibitore p38 (SB230580, 559395) sono stati acquistati da EMD Millipore (Billerica, MA, Stati Uniti ). Il terreno di coltura cellulare, DMEM e siero bovino fetale (FBS) sono stati acquistati da Gibco BRL (ora Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, Stati Uniti).  

 

Coltura cellulare

Le cellule microglial del mouse BV-2 sono state acquistate da ATCC. Le cellule sono state coltivate in DMEM integrato con 10% inattivato a caldo FBS e 0.1% penicillina-streptomicina (BioSource International, Camarillo, CA, Stati Uniti) a 37 ° C in un'atmosfera umidificata di 5% CO2 e 95% di aria.  

 

Test di vitalità cellulare

La citotossicità della curcumina è stata valutata utilizzando un test colorimetrico basato su microcoltura [3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-difeniltetrazolio] (MTT). Le cellule sono state incubate in piastre per pozzetti 24 ad una densità di cellule 5 × 105 per pozzetto. La soluzione MTT (5 ml di 5 mg / ml) è stata aggiunta a ciascun pozzetto (concentrazione finale 62.5 mg / ml). Dopo l'incubazione per 3 h a 37 ° C in 5% CO2, il surnatante è stato rimosso e i cristalli di formazano prodotti in cellule vitali sono stati solubilizzati con ml 150 di dimetilsolfossido (DMSO). L'assorbanza di ciascun pozzetto è stata quindi letta a 570 nm utilizzando un lettore di micropiastre (Wallac 1420; PerkinElmer, Inc., Boston, MA, Stati Uniti).  

 

Misura della concentrazione di nitrito

NESSUNA sintesi nelle colture cellulari è stata misurata con il metodo Griess con micropiastra. Per misurare i nitriti, aliquote da 100 ml sono state rimosse dal mezzo condizionato e incubate con un volume uguale del reagente Griess [1% sulfanilamide / 0.1% N- (1-naftil) -etilendiamminediidrocloruro / 2.5% H3PO4] a temperatura ambiente per 10 minuti. La concentrazione di nitriti è stata determinata misurando l'assorbanza a 540 nm con uno spettrofotometro per micropiastre a 96 pozzetti Vmax (Molecular Devices, Menlo Park, CA, Stati Uniti). Il nitrito di sodio è stato utilizzato come standard.  

 

Misurazione del TNF-? e concentrazione PGE2

Le cellule sono state prima incubate con varie concentrazioni di curcumina per 1 ora e poi con LTA per 16 ore. Dopo 24 ore di incubazione, TNF-? e i livelli di PGE2 sono stati quantificati nei terreni di coltura utilizzando un kit di test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) (R&D Systems, Minneapolis, MN, Stati Uniti) secondo le istruzioni del produttore.  

 

Preparazione dell'estratto nucleare

Le cellule microgliali BV-2 sono state lavate tre volte con PBS freddo e raccolte in 3000 µl di PBS mediante centrifugazione a 800 × g per 5 min (4 ° C). I pellet cellulari sono stati sospesi nel tampone A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; KCl 10 mM; Ditiotreitolo 0.5 mM (DTT); 0.2 mM inibitore della proteasi (PI)] e incubato per 5 minuti in ghiaccio. Tampone B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; NaCl 420 mM; EDTA 0.2 mM; glicerolo 25% v / v; 0.1 mM DTT; 0.2 mM PI] è stato aggiunto all'estratto cellulare ed è stato incubato in ghiaccio per 5 minuti prima della centrifugazione a 11,000 × g per 1 minuto a 4 ° C. Le proteine ​​nucleari sono state estratte con l'aggiunta di tampone di lisi completo B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; KCl 10 mM; 0.5 mM DTT; 0.2 mM PI; 25% (p / v) di glicerina; NaCl 420 mM; 0.2 mM EDTA] per 30 min a 4 ° C con agitazione occasionale su vortex. Dopo centrifugazione a 11,000 × g per 5 min a 4 ° C, i surnatanti sono stati raccolti e conservati a -70 ° C.  

 

Analisi Western Blot

Le cellule BV-2 sono state raccolte in un tampone di lisi ghiacciato (1% di Triton X-100; 1% di desossicolato; 0.1% di sodio dodecil solfato). Il contenuto proteico dei lisati cellulari è stato successivamente determinato utilizzando il reagente Bradford (Bio-Rad Protein Assay Kit I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, Stati Uniti). Le proteine ​​totali in ciascun campione (50 g) sono state separate mediante SDS-PAGE al 7.5% e trasferite a membrane di difluoruro di polivinilidene. Dopo il blocco dei siti di legame aspecifici con il 5% di latte non grasso a temperatura ambiente per 30 min, le membrane sono state incubate con anticorpi primari diretti contro iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1: 1,000), MAPK (1: 1,000), p-p65, p65 (1: 500), pI? B ?, I? B? (1: 1,000), HO-1 (1: 1,000), Nrf2 (1: 1,000), TBP (1: 3,000),? (1: 1,000), HO-1 (1: 1.0) e actina (1: 3,000) per 16 ha 4 ° C. Questa è stata seguita da incubazione con anticorpi secondari anti-coniglio (sc-2768; 1: 5,000) o anti-topo (sc-2371; 1: 5,000) coniugati con perossidasi di rafano (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) a temperatura ambiente per 1 h. La tubulina è stata utilizzata come controllo del carico per ciascuna corsia. Le proteine ​​sono state visualizzate utilizzando un kit di rilevamento della chemiluminescenza potenziato (GE Healthcare, Chicago, IL, Stati Uniti). Dopo il lavaggio con PBS con Tween-20, le bande proteiche sono state visualizzate utilizzando Gel Docsed come controllo di carico per ciascuna corsia. Le proteine ​​sono state visualizzate utilizzando un analizzatore Quant 350 (GE Healthcare).  

 

RT-PCR in tempo reale

L'RNA totale è stato isolato dalle cellule utilizzando un kit di isolamento del miniRNA spin RNA (GE Healthcare, Uppsala, Svezia) secondo le istruzioni del produttore. Il cDNA è stato sintetizzato da 1 μg di RNA totale utilizzando Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Giappone) e primer oligo-dT15 ancorati. La PCR in tempo reale è stata eseguita utilizzando uno strumento Chromo4TM (Bio-Rad) e SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, Stati Uniti). Le quantità relative di mRNA bersaglio sono state determinate utilizzando il metodo della soglia comparativa (Ct) normalizzando i valori Ct dell'mRNA bersaglio a quelli per l'a-actina (Ct). Le sequenze prime utilizzate nello studio sono state mostrate nella Tabella ?1.  

 

Tabella 1 Nome e sequenza dei primer | Chiropratico El Paso, TX  

Analisi statistica

I dati sono espressi come media (deviazione standard, SD). Ogni esperimento è stato ripetuto almeno tre volte. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software Statistical Package per GraphPad Prism (versione 16.0) per determinare differenze significative. Abbiamo utilizzato il test t di Student o l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) seguita dai test post hoc di Dunn per le analisi. I valori di P <0.05 sono stati considerati statisticamente significativi.  

 

risultati

La curcumina non ha influenzato la vitalità cellulare

Sono stati condotti esperimenti di vitalità cellulare per determinare se le concentrazioni di curcumina utilizzate in questo studio hanno influenzato la vitalità della microglia BV2. La figura ?1 mostra che la curcumina all'intervallo di concentrazione di 5–20 ?M, insieme o senza 5 ?g/ml di LTA, non ha prodotto citotossicità nella microglia BV2. Pertanto, abbiamo utilizzato queste concentrazioni di curcumina per ulteriori studi.  

 

Figura 1 Effetto della curcumina sulla vitalità cellulare microgliale | Chiropratico El Paso, TX  

La curcumina ha impedito la produzione di molecole neuroinfiammatorie nella microglia BV2 attivata da LTA

Per studiare gli effetti della curcumina sulla secrezione di citochine infiammatorie, le cellule BV2 sono state trattate con LTA in presenza e assenza di curcumina per 24 ore. La curcumina non è stata rimossa prima dell'aggiunta di LTA. Rilascio di NO, PGE2 e TNF-? sono stati ridotti in modo significativo e dose-dipendente dalla curcumina (Figure 2A-C). Inoltre, LTA ha aumentato l'espressione dell'mRNA di iNOS e COX-2. L'incubazione con curcumina ha soppresso l'espressione di mRNA di COX-2 e iNOS nelle cellule microgliali BV2 stimolate da LTA in modo dipendente dalla concentrazione (Figure 2D, E).  

 

Figura Mediatori neuroinfiammatori inibiti dalla curcumina 2 | Chiropratici El Paso, TX  

La curcumina ha soppresso l'attivazione indotta da LTA di NF-? B nelle cellule microgliali BV-2

I geni che codificano l'espressione della proteina infiammatoria in risposta all'attivazione della microglia erano sotto il controllo della trascrizione di NF-? B. Pertanto, abbiamo esaminato l'effetto della curcumina sull'attivazione di NF-? B nelle cellule microgliali stimolate con LTA. I risultati hanno mostrato che LTA ha indotto un caratteristico aumento della fosforilazione di I? B ?. Dopo il pretrattamento con curcumina, i livelli di pi? B? erano significativamente ridotti in modo dipendente dalla concentrazione (Figura 3 e Figura supplementare S1). Coerentemente, la traslocazione nucleare della subunità p65 NF-? B indotta da LTA è stata attenuata anche dal pretrattamento con curcumina. Presi insieme, la curcumina probabilmente attenua l'espressione delle molecole neuroinfiammatorie sopprimendo la traslocazione nucleare e l'attivazione di NF-? B. La quantificazione con analisi statistica è stata fornita come dati di supporto.  

 

Figura 3 Effetti inibitori della curcumina | Chiropratico El Paso, TX  

Attivazione indotta da LTA indotta da curcumina di p38 e ERK MAPK in cellule microglial BV-2

Oltre a NF-?B, i MAPK sono anche modulatori a monte di molecole neuroinfiammatorie nelle cellule microgliali. Studi precedenti hanno mostrato che la curcumina ha antagonizzato la fosforilazione dei MAPK indotta da LPS nei microfagi (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). Per studiare se la curcumina inibisce la neuroinfiammazione attraverso la regolazione dei MAPK, abbiamo esaminato i suoi effetti sulla fosforilazione MAPK indotta da LTA. Le cellule microgliali BV-2 sono state pretrattate con diverse concentrazioni di curcumina per 3 ore e quindi sono state stimolate con LTA per 1 ora. Come mostrato nella Figura ?4A e nella Figura S2 supplementare, la curcumina ha inibito la fosforilazione di ERK, p38 e Akt indotta da LTA. Tuttavia, fino a 20 µM di curcumina non hanno influenzato la fosforilazione di JNK indotta da LTA. È stato segnalato che il percorso dei MAPK media la produzione di citochine, chemochine e altre molecole neuroinfiammatorie. Pertanto, abbiamo successivamente studiato il ruolo di ERK, p38, JNK e Akt nella produzione di molecole neuroinfiammatorie delle cellule BV2 utilizzando gli inibitori ERK, p38, JNK e Akt. Tuttavia, solo l'inibitore p38 SB203580 ha ridotto significativamente il rilascio indotto da LTA dei livelli di espressione di NO e mRNA di iNOS (Figure 4B, C). Sebbene la fosforilazione di JNK non sia stata inibita dalla curcumina, l'inibitore di JNK II ha inibito significativamente il rilascio di NO indotto da LTA (Figura ?4B). I risultati suggeriscono che le vie di segnalazione delle MAPK sono coinvolte negli effetti anti-neuroinfiammatori della curcumina nella microglia stimolata da LTA. La quantificazione con l'analisi statistica è fornita come dati di supporto.  

 

Figura 4 Fosforilazione indotta da LTA inibita dalla curcumina | Chiropratico El Paso, TX  

Inibizione della segnalazione HO-1 abolita dell'effetto inibitorio della curcumina sulle risposte neuroinfiammatorie

HO-1 agisce come modulatore antinfiammatorio e antiossidante nella microglia (Schipper et al., 2009). Le analisi Western blot e RT-PCR hanno mostrato che la curcumina sovraregolava l'espressione di HO-1 a livello di proteine ​​e mRNA, come mostrato nelle Figure 5A-D e nella Figura S3 supplementare. L'espressione dell'mRNA e della proteina di HO-1 è stata aumentata al massimo nelle cellule microgliali BV-2 trattate con curcumina 20?M rispettivamente per 4 ore e 8 ore. Inoltre, la curcumina ha aumentato la traslocazione nucleare di Nrf2 entro 1 ora e ha prolungato il suo stato di traslocazione nucleare a 2 ore (Figure 5E, F e Figura supplementare S3). Successivamente, abbiamo studiato se l'HO-1 indotto dalla curcumina ha mediato una risposta anti-neuroinfiammatoria nelle cellule microgliali BV-2 stimolate con LTA. Abbiamo trattato le cellule con l'inibitore HO-1 SnPP. Abbiamo quindi valutato l'effetto della curcumina su NO e TNF-? pubblicazione. Il trattamento con SnPP ha soppresso significativamente l'inibizione mediata dalla curcumina del rilascio di NO e TNF-a (Figure 5G, H). Presi insieme, questi risultati rivelano che l'attivazione del segnale HO-1 e Nrf-2 dipendente dalla curcumina svolge un ruolo cruciale nella sottoregolazione delle risposte neuroinfiammatorie. La quantificazione con l'analisi statistica è fornita come dati di supporto.  

 

Figura 5 Effetti di HO-1 | Chiropratico El Paso, TX  

Discussione

È stato segnalato che la microglia, i principali macrofagi residenti del SNC, sono le principali cellule effettrici nella neuroinfiammazione mediatrice e nella morte neuronale selettiva (Perry et al., 2010). Le cellule microgliali aumentano la produzione di molecole neuroinfiammatorie dopo l'esposizione ad attivatori come LPS e LTA attraverso i loro recettori di superficie, rispettivamente TLR4 e TLR2 (Perry e Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). L'aumentata espressione e attivazione di TLR2 è associata alla progressione di malattie neurodegenerative, come PD e demenza (Dzamko et al., 2017). Ad esempio, l'attivazione di TLR2 potrebbe sovraregolare la ?-sinucleina nei cervelli PD e svolgere ruoli importanti nella patogenesi dei cervelli PD (Roodveldt et al., 2013). Inoltre, Kim C. et al. (2013) hanno anche mostrato che la neurodegenerazione è stata attenuata dal knockout o dal knockdown di TLR2 nei modelli di PD dei roditori. Pertanto, il controllo dell'attivazione e della neurotossicità della microglia mediata da TLR2 è stato suggerito come un importante approccio terapeutico al trattamento delle malattie neurodegenerative. Un potenziale agente in questo processo potrebbe essere la curcumina, che ha dimostrato di esercitare effetti neuroprotettivi e antinfiammatori in vari modelli sperimentali (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). La curcumina è un composto naturale altamente lipofilo. Uno studio precedente ha ben dimostrato che la curcumina è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica e che è concentrata principalmente nell'ippocampo nel cervello (Tsai et al., 2011). Alcuni studi hanno riportato che la curcumina ha inibito il danno neuronale indotto dall'HIV-1 gp120 e fornito effetti antineuroinfiammatori nella microglia indotta da LPS (Gong et al., 2012). Questo effetto protettivo della curcumina sembra dipendere dalle sue azioni antinfiammatorie. La curcumina potrebbe proteggere i neuroni dalla neurotossicità mediata dalla microglia mentre diventa inefficiente in condizioni di impoverimento della microglia (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Studi simili sulle cellule periferiche hanno anche mostrato gli effetti antinfiammatori della curcumina. Utilizzando i macrofagi murini RAW 264.7, gli studi hanno dimostrato che la curcumina inibisce PGE2, NO e TNF-? rilascio dopo stimolazione LPS (Pae et al., 2008). Tuttavia, gli effetti della curcumina sulla neuroinfiammazione indotta da TLR2 nelle cellule microgliali non sono completamente compresi.  

 

La regolazione delle vie di segnalazione nella microglia attivata è importante per mantenere l'omeostasi del SNC perché le risposte neuroinfiammatorie deregolamentate possono provocare la morte dei neuroni adiacenti attraverso il rilascio di molecole infiammatorie, come citochine, chemochine, NO e ROS (Perry e Holmes, 2014; Spangenberg e Green, 2017). Ad esempio, un'eccessiva sintesi di NO sotto endotossine provoca la formazione di specie reattive dell'azoto e la morte delle cellule neuronali (Perry et al., 2010). È stato anche dimostrato che la PGE2 contribuisce alla morte neuronale attraverso l'attivazione della via MAPK / ERK nella microglia (Xia et al., 2015). In questo presente studio, abbiamo dimostrato che la curcumina inibisce la secrezione dei mediatori infiammatori TNF-?, NO e PGE2 e l'espressione di iNOS e COX-2 nella microglia BV2 stimolata con LTA. Abbiamo inoltre dimostrato che la curcumina ha attenuato questi effetti della LTA senza alterare la sopravvivenza cellulare, suggerendo che la curcumina è sicura e potrebbe essere considerata un potenziale agente terapeutico nella neuroinfiammazione.  

 

NF-? B è il principale fattore di trascrizione che gioca un ruolo critico nella regolazione dell'omeostasi redox. NF-? B è considerato il regolatore principale delle risposte infiammatorie microgliali al danno neuronale (Acharyya et al., 2007). Studi recenti hanno dimostrato che l'attivazione di NF-? B controllava l'espressione di molecole infiammatorie, come NO, PGE2 e TNF-? E la produzione di IL-1b (Acharyya et al., 2007). Pertanto, la modulazione dell'attivazione di NF-? B è considerata un modo critico per controllare l'attivazione della microglia. L'attivazione della via di segnalazione NF-? B è mediata dalla proteina I? B. La fosforilazione di I? B provoca la dissociazione NF-? B, che porta all'induzione di mediatori infiammatori. In questo studio, è stato dimostrato che la curcumina produce una duplice inibizione della fosforilazione e degradazione di I? B?, Nonché traslocazione nucleare di p65, suggerendo che questo agente potrebbe stabilizzare NF-? B nel citoplasma microglia dopo stimolazione con LTA in BV -2 cellule microgliali.  

 

Nelle cellule di mammifero, le vie di segnalazione delle MAPK, tra cui ERK, JNK e p38, contribuiscono alla produzione di un'ampia varietà di mediatori neuroinfiammatori (Chantong et al., 2014). In questo presente studio, il pre-trattamento con curcumina ha ridotto la fosforilazione di p38 ed ERK. Inoltre, l'inibitore di p38 SB203580 ha ridotto significativamente la secrezione di NO e l'espressione dell'mRNA del gene pro-infiammatorio chiave, iNOS. Questi risultati hanno suggerito che la curcumina ha avviato gli effetti anti-neuroinfiammatori nelle cellule microgliali BV-2 stimolate da LTA, in parte attraverso l'inibizione dell'attivazione di p38 MAPK. La via di segnalazione dipendente da PI3K / Akt promuove le risposte infiammatorie nella microglia. Il coinvolgimento della via Akt è stato dimostrato nell'espressione di mediatori infiammatori nella microglia attraverso l'attivazione di NF-? B nella microglia (Lo et al., 2015). La curcumina ha soppresso l'Akt fosforilato, l'obiettivo a valle di PI3K. Tuttavia, l'inibitore di PI3K wortmannin non ha mostrato alcun effetto inibitorio sulla secrezione di NO o sull'espressione dell'mRNA di iNOS. Presi insieme, questi dati suggeriscono che l'effetto anti-neuroinfiammatorio della curcumina si verifica principalmente attraverso l'inibizione della segnalazione di NF-? B e MAPK.  

 

Abbiamo anche identificato la via intracellulare che regola negativamente l'espressione della molecola infiammatoria nelle cellule microgliali. Nrf2 è un fattore di trascrizione redox sensibile che regola le risposte infiammatorie microgliali alle infezioni cerebrali. L'effetto di Nrf2 è stato descritto in diversi modelli in vivo in cui l'abbattimento di Nrf2 nei topi ha aumentato la vulnerabilità all'asma o all'enfisema (Ma, 2013). Inoltre, l'agonista TLR2 / TLR4 ha promosso risposte infiammatorie nei topi Nrf2 KO rispetto ai topi WT (Kong et al., 2011). In questo studio, abbiamo dimostrato che la curcumina aumenta l'espressione di Nrf2 e della sua proteina HO-1 a valle. HO-1 è una molecola di segnalazione chiave implicata nella regolazione delle risposte infiammatorie e ossidative. Il gene HO-1 ha una sequenza ARE nella sua regione promotore, che è un sito di legame per il fattore di trascrizione Nrf2. Diversi studi hanno proposto che NF-? B interrompa la via di segnalazione Nrf-2-ARE perché molti composti che inducono la segnalazione HO-1 e Nrf2 hanno represso accidentalmente l'attivazione di NF-? B (Li et al., 2016). L'espressione di HO-1 era essenziale per l'effetto citoprotettivo specifico della microglia (Parada et al., 2015). Diversi studi hanno anche mostrato una correlazione inversa tra HO-1 e secrezione del mediatore infiammatorio (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). In accordo, abbiamo osservato che la curcumina da sola induceva l'espressione di HO-1 nelle cellule microgliali. Inoltre, l'inibitore HO-1 ha abrogato l'effetto antinfiammatorio della curcumina nelle cellule microgliali BV-2.  

 

Conclusione

Questo studio ha dimostrato che la curcumina ha un'attività antinfiammatoria nelle cellule microgliali stimolate da LTA che può inibire l'attivazione di NF-? B e p38 MAPK e può indurre l'espressione di Nrf2 e HO-1 (Figura 6). Inoltre, la curcumina non ha effetti citotossici nelle cellule microgliali BV-2 alla sua dose antinfiammatoria. La curcumina può avere un potenziale terapeutico per alcuni disturbi associati alla neuroinfiammazione causati da batteri Gram-positivi.  

 

Figura 6 Meccanismo antinfiammatorio della curcumina | Chiropratico El Paso, TX   Staff e medico chiropratico El Paso

La curcumina, o curcuma, è un potente antinfiammatorio che ha dimostrato di avere molti benefici per la salute. Considerato come un antiossidante con proprietà anti-cancro, antidepressive e anti-invecchiamento, la curcumina può fare molto di più che curare le ferite e migliorare la memoria. Secondo studi di ricerca, la curcumina o la curcuma possono aiutare a ridurre la neuroinfiammazione o l'infiammazione del cervello. Questo potente antinfiammatorio può bloccare la produzione di citochine proinfiammatorie e promuovere il benessere generale. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Modulo di valutazione neurotrasmettitore

 

Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I sintomi elencati in questo modulo non sono intesi per essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o altro tipo di problema di salute.  

 


 

In onore del proclama del Governatore Abbott, ottobre è il mese della salute chiropratica. Impara di più riguardo la proposta.  

 

Quanto spesso ti senti agitato, facilmente turbato e nervoso tra i pasti? Quanto spesso fai affidamento sul caffè per farti andare avanti? Quanto spesso hai difficoltà a concentrarti prima di mangiare? L'infiammazione è una risposta importante del corpo umano. È attivato dal sistema immunitario per proteggerci da lesioni, infezioni e / o malattie. Tuttavia, cosa succede se c'è troppa infiammazione nel corpo umano? E cosa succede se c'è troppa infiammazione nel cervello?

 

L'infiammazione cerebrale può causare una varietà di problemi di salute, come ansia, stress, depressione, nebbia del cervello, affaticamento e persino letargia, tra gli altri sintomi comuni. Fortunatamente, esiste un rimedio naturale che può aiutare a ridurre notevolmente la neuroinfiammazione e migliorare la funzione cerebrale. Secondo studi di ricerca, la curcumina può combattere l'infiammazione cerebrale. Lo scopo dell'articolo sopra era discutere gli effetti antinfiammatori della curcumina nella microglia e nel benessere del cervello  

 

Il seguente articolo è stato referenziato dal Centro nazionale per le informazioni biotecnologiche (NCBI). Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, salute muscoloscheletrica e nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900 .  

 

A cura di Dr. Alex Jimenez  

 

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Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave poiché la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da alcune settimane a persino diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

Zoomer Plus neuronale per la malattia neurologica

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Di nuovo ti diamo il benvenuto¸

Il nostro scopo e le nostre passioni: sono un dottore in chiropratica specializzato in terapie progressive e all'avanguardia e procedure di riabilitazione funzionale incentrate sulla fisiologia clinica, sulla salute totale, sull'allenamento pratico della forza e sul condizionamento completo. Ci concentriamo sul ripristino delle normali funzioni del corpo dopo lesioni al collo, alla schiena, alla colonna vertebrale e ai tessuti molli.

Usiamo protocolli chiropratici specializzati, programmi di benessere, nutrizione funzionale e integrativa, allenamento fitness per agilità e mobilità e sistemi di riabilitazione per tutte le età.

Come estensione a una riabilitazione efficace, anche noi offriamo ai nostri pazienti, veterani disabili, atleti, giovani e anziani un portafoglio diversificato di attrezzature per la forza, esercizi ad alte prestazioni e opzioni di trattamento avanzato per l'agilità. Abbiamo collaborato con i migliori medici, terapisti e istruttori delle città per fornire agli atleti competitivi di alto livello le possibilità di spingersi al massimo delle loro capacità all'interno delle nostre strutture.

Siamo stati fortunati ad usare i nostri metodi con migliaia di El Pasoans negli ultimi tre decenni, consentendoci di ripristinare la salute e la forma fisica dei nostri pazienti, implementando metodi non chirurgici e programmi di benessere funzionale ricercati.

I nostri programmi sono naturali e utilizzano la capacità del corpo di raggiungere obiettivi misurati specifici, piuttosto che introdurre sostanze chimiche dannose, controverse sostituzioni ormonali, interventi chirurgici indesiderati o farmaci che creano dipendenza. Vogliamo che tu viva una vita funzionale che sia soddisfatta con più energia, un atteggiamento positivo, un sonno migliore e meno dolore. Il nostro obiettivo è infine consentire ai nostri pazienti di mantenere il modo di vivere più sano.

Con un po 'di lavoro, possiamo raggiungere una salute ottimale insieme, non importa l'età o la disabilità.

Unisciti a noi per migliorare la tua salute per voi e per la tua famiglia.

Si tratta di: VIVERE, AMARE E IMPORTARE!

Benvenuto e Dio benedica

LOCATION EL PASO

Lato est: clinica principale*
11860 Vista Del Sol, Ste 128
Telefono: 915-412-6677

Central: Centro di riabilitazione
6440 Gateway Est, Ste B
Telefono: 915-850-0900

Nord Est Centro di riabilitazione
7100 Airport Boulevard, Ste. C
Telefono: 915-412-6677

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Posizione clinica 1

Indirizzo: 11860 Vista Del Sol Dr Suite 128
El Paso, TX 79936
Telefono
: (915) 850-0900
E-mailINVIO
WebDrAlex Jimenez.com

Posizione clinica 2

Indirizzo:  6440 Gateway East, edificio B
El Paso, TX 79905
Telefono: (915) 850-0900
E-mailINVIO
WebElPasoBackClinic.com

Posizione clinica 3

Indirizzo:  1700 N Saragozza Rd # 117
El Paso, TX 79936
Telefono: (915) 850-0900
E-mailINVIO
WebChiropraticaScientist.com

Gioca solo a fitness e riabilitazione*

Indirizzo:  7100 Airport Boulevard, Suite C
El Paso, TX 79906
Telefono: (915) 850-0900
E-mailINVIO
WebChiropraticaScientist.com

Push As Rx & Rehab

Indirizzo:  6440 Gateway East, edificio B
El Paso, TX 79905
Telefono
: (915) 412-6677
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Premi 24 / 7

Indirizzo:  1700 E Cliff Dr
El Paso, TX 79902
Telefono
: (915) 412-6677
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  2. Modulo di assunzione online per lesioni fisiche / incidenti:  bit.ly/Compila-la-tua-Cronologia-Online
  3. Valutazione di medicina funzionale online:  bit.ly/functionmed

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Le informazioni qui contenute non intendono sostituire una relazione individuale con un professionista sanitario qualificato, un medico autorizzato e non costituiscono un consiglio medico. Ti incoraggiamo a prendere le tue decisioni di assistenza sanitaria sulla base della tua ricerca e collaborazione con un professionista sanitario qualificato. La nostra portata delle informazioni è limitata alla chiropratica, muscoloscheletrica, medicina fisica, benessere, problemi di salute sensibili, articoli di medicina funzionale, argomenti e discussioni. Forniamo e presentiamo la collaborazione clinica con specialisti di una vasta gamma di discipline. Ogni specialista è disciplinato dal proprio ambito di attività professionale e dalla propria giurisdizione di abilitazione. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri video, post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, problemi e argomenti che riguardano e supportano, direttamente o indirettamente, il nostro ambito clinico di pratica.* Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o gli studi a sostegno dei nostri post. Forniamo copie degli studi di ricerca di supporto a disposizione degli organi di regolamentazione e del pubblico su richiesta.

Comprendiamo che copriamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere Il dottor Alex Jimenez o contattaci al 915-850-0900.

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Informazioni sul blog e discussioni sull'ambito

Il nostro ambito informativo è limitato a chiropratica, muscolo-scheletrico, medicine fisiche, benessere, contributo eziologico disturbi viscerosomatici all'interno di presentazioni cliniche, dinamiche cliniche associate ai riflessi somatoviscerali, complessi di sublussazione, problemi di salute sensibili e/o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale.

Forniamo e presentiamo collaborazione clinica con specialisti di una vasta gamma di discipline. Ogni specialista è regolato dal proprio ambito professionale di pratica e dalla propria giurisdizione di licenza. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura delle lesioni o dei disturbi del sistema muscolo-scheletrico.

I nostri video, post, argomenti, argomenti e approfondimenti coprono questioni cliniche, problemi e argomenti che riguardano e supportano, direttamente o indirettamente, il nostro ambito clinico di pratica.*

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Comprendiamo che copriamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere Dr. Alex Jimenez DC o contattaci al 915-850-0900.

Siamo qui per aiutare te e la tua famiglia.

Blessings

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