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Spiegazione della medicina funzionale

Esercizio e progressione della malattia nella sclerosi multipla

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Può esercitare rallentare la progressione della sclerosi multipla? Sclerosi multipla, o SM, è una malattia neurologica cronica caratterizzata da danni alle guaine mieliniche delle cellule nervose nel sistema nervoso centrale, o CNS. I sintomi comuni della sclerosi multipla comprendono dolore, affaticamento, perdita della vista e coordinazione compromessa. L'esercizio è spesso raccomandato come una forma di trattamento per diversi tipi di lesioni e / o condizioni, tra cui la SM. Mentre l'esercizio fisico è stato determinato per aiutare a migliorare la gestione dei sintomi della sclerosi multipla oltre a diminuire la progressione della malattia, sono ancora necessarie ulteriori prove. Lo scopo del seguente articolo è dimostrare come l'esercizio fisico può influenzare la progressione della malattia della sclerosi multipla e migliorare la qualità della vita nei pazienti.

Astratto

È stato suggerito che l'esercizio (o attività fisica) potrebbe avere un potenziale impatto sulla patologia della sclerosi multipla (SM) e quindi rallentare il processo patologico nei pazienti con sclerosi multipla. L'obiettivo di questa revisione della letteratura è stato quello di identificare la letteratura che collega l'esercizio fisico (o attività) e la progressione della malattia della SM. Una ricerca bibliografica sistematica è stata condotta nei seguenti database: PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane Library, PEDro, SPORTDiscus e ISI Web of Science. Diversi approcci metodologici al problema sono stati applicati tra cui studi longitudinali di esercizi (1) che valutano gli effetti sulle misure di esito clinico, studi trasversali (2) che valutano la relazione tra stato di forma fisica e risultati della RMN (3) studi trasversali e longitudinali valutare la relazione tra esercizio / attività fisica e disabilità / tasso di recidiva e, infine, studi longitudinali di esercizio (4) applicando il modello animale di MS con l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). I dati degli studi di intervento che valutano la progressione della malattia mediante misure cliniche (1) non supportano un effetto modificante della malattia dell'esercizio fisico; tuttavia, i dati RM (2), i dati riportati dal paziente (3) ei dati del modello EAE (4) indicano un possibile effetto modificante della malattia dell'esercizio, ma la forza dell'evidenza limita le conclusioni definitive. Si è concluso che alcune evidenze supportano la possibilità di un potenziale modificatore della malattia dell'esercizio (o dell'attività fisica) nei pazienti con SM, ma per confermare ciò sono necessari studi futuri che utilizzano metodologie migliori.

parole chiave: attività della malattia, terapia fisica, attività fisica, allenamento

Introduzione

La sclerosi multipla (SM) è una malattia clinicamente e patologicamente complessa ed eterogenea di eziologia sconosciuta [Kantarci, 2008]. Nei paesi europei 28 con una popolazione totale di 466 milioni di persone, si stima che gli individui 380,000 siano affetti da SM [Sobocki et al. 2007]. La malattia è progressiva ma più del 80% di tutti i pazienti con SM ha la malattia per più di 35 anni [Koch-Henriksen et al. 1998], il numero di anni di vita persi per la malattia da 5 a 10 [Ragonese et al. 2008]. Il fatto che la SM sia una malattia cronica, duratura e invalidante rende la riabilitazione della SM un'importante disciplina nel mantenimento di uno stile di vita indipendente e del livello associato di qualità della vita [Takemasa, 1998]. Nonostante il fatto che i pazienti con SM per molti anni siano stati consigliati di non partecipare all'esercizio fisico perché è stato riportato che porta a peggioramento dei sintomi o dell'affaticamento, è generalmente accettato di consigliare l'esercizio fisico per i pazienti con SM negli ultimi due decenni [Sutherland and Andersen, 2001]. L'esercizio fisico è ben tollerato e induce miglioramenti rilevanti nel funzionamento sia fisico che mentale delle persone con SM [Dalgas et al. 2008]. È una questione aperta se l'esercizio fisico può invertire le menomazioni causate dalla malattia in sé o se l'esercizio si limita a invertire gli effetti causati dall'inattività secondaria alla malattia. Tuttavia, l'esercizio più probabile può invertire gli effetti di uno stile di vita inattivo adottato da molti pazienti [Garner e Widrick, 2003; Kent-Braun et al. 1997; Ng e Kent-Braun, 1997; Stuifbergen, 1997]. Nondimeno, è stato suggerito che l'esercizio fisico potrebbe avere un potenziale impatto sulla progressione della malattia della SM rallentando il processo stesso della malattia [Heesen et al. 2006; Le-Page et al. 1994; Bianco e Castellano, 2008b]. In altri disturbi è stato dimostrato che l'esercizio fisico ha il potenziale di avere un impatto sulla funzione cerebrale e, come recentemente sintetizzato da Motl e colleghi, l'esercizio negli anziani con o senza demenza porta a un miglioramento cognitivo relativo a una condizione di controllo [Motl et al. 2011b]. Sulla base di questo e dei pochi risultati esistenti nei pazienti con sclerosi multipla, Motl e colleghi hanno suggerito che l'esercizio può anche migliorare il funzionamento cognitivo nei pazienti con sclerosi multipla. Tuttavia, nella SM non è stato verificato se l'esercizio fisico abbia un effetto più generale di modifica della malattia.

Per ottenere maggiori informazioni su questo importante argomento, abbiamo quindi condotto una ricerca sistematica della letteratura allo scopo di identificare gli studi che collegano l'esercizio (o l'attività fisica) alla progressione della malattia nei pazienti con sclerosi multipla o nel modello animale di SM dell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). Uno scopo secondario della revisione è stato quello di discutere i possibili meccanismi che spiegano questo collegamento se esiste e di discutere le direzioni di studio future in questo campo.

Metodi

La letteratura inclusa è stata identificata attraverso una ricerca bibliografica completa (PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane Library, PEDro, SPORTDiscus e ISI Web of Science) che è stata eseguita al fine di identificare gli articoli pertinenti riguardanti la SM e l'esercizio fino a 4 September 2011. La ricerca è stata eseguita utilizzando "esercizio fisico", "allenamento fisico", "allenamento fisico", "allenamento fisico", "allenamento" o "allenamento" in combinazione con "sclerosi multipla" o "encefalomielite autoimmune sperimentale". . Non sono state inserite limitazioni relative all'anno di pubblicazione e all'età dei soggetti. Se possibile, estratti, commenti e capitoli di libri sono stati esclusi quando si esegue la ricerca nei diversi database. Questa ricerca ha prodotto pubblicazioni 547. Uno screening di queste pubblicazioni basate sul titolo e sull'astratto ha rivelato pubblicazioni 133 rilevanti per ulteriori letture. Gli elenchi di riferimento di queste pubblicazioni 133 sono stati controllati per ulteriori pubblicazioni pertinenti che non sono state acquisite dalla ricerca. Ciò ha portato a ulteriori sei pubblicazioni e in un totale di 139 ha letto attentamente le pubblicazioni. Gli studi che si sono rivelati non rilevanti (n = 65), meta-analisi (n = 3), recensioni (n = 22), abstract di conferenza (n = 8) e articoli non scritti in inglese (n = 2) sono stati esclusi da l'analisi finale (vedi Figura 1). Sono stati inclusi studi trasversali e longitudinali rilevanti.

Secondo Goldman e colleghi, le misure pensate per riflettere la progressione della malattia (o attività) nella SM possono essere valutate con misure di esito oggettive o soggettive [Goldman et al. 2010]. Le misure oggettive includono misure di outcome clinico (1) come Expanded Disability Status Scale (EDSS) e Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) e (2) misure non cliniche come la risonanza magnetica. Le misure soggettive includono (3) misure riferite dal paziente pensate per riflettere la progressione della malattia o la disabilità come la funzione tardiva e l'inventario dell'invalidità. Sono stati inclusi in questa categoria anche gli studi che applicano misure riferite al paziente che includevano una misura dell'attività fisica. Inoltre, abbiamo aggiunto una categoria contenente studi che applicano (4) il modello animale EAE della SM come popolazione di studio. Sulla base di questo quadro, gli articoli localizzati sono stati suddivisi nei seguenti quattro gruppi (vedi Tabella 1):

  1. progressione della malattia valutata con misure di esito clinico (n = 12);
  2. progressione della malattia valutata con misure non cliniche (n = 2);
  3. progressione della malattia valutata con misure riferite dal paziente (n = 10);
  4. progressione della malattia valutata in studi su animali (n = 3).

risultati

Progressione della malattia valutata con misure cliniche

Un certo numero di studi che hanno valutato gli interventi di esercizi strutturati che durano da 3 a 26 settimane hanno incluso scale cliniche che riflettono la progressione della malattia come misura di esito. Le scale cliniche applicate comprendono l'EDSS [Bjarnadottir et al. 2007; Dalgas et al. 2009; Fimland et al. 2010; Golzari et al. 2010; Petajan et al. 1996; Pilutti et al. 2011; Rodgers et al. 1999; Romberg et al. 2004; White et al. 2004], il MSFC [Pilutti et al. 2011; Romberg et al. 2005], il Guys Neurological Disability Scale (GNDS) [Kileff and Ashburn, 2005; van den Berg et al. 2006] e il Functional Independence Measure (FIM) [Romberg et al. 2005]. Gli studi che applicano l'EDSS non hanno generalmente trovato alcun cambiamento dopo l'allenamento di resistenza [Petajan et al. 1996; Pilutti et al. 2011; Rodgers et al. 1999], allenamento di resistenza [Dalgas et al. 2009; Fimland et al. 2010; White et al. 2004] o interventi di allenamento combinati [Bjarnadottir et al. 2007; Romberg et al. 2004]. Solo uno studio di Golzari e colleghi che ha valutato gli effetti delle settimane di allenamento combinato 8 (3 giorni / settimana) ha riportato un miglioramento nel punteggio EDSS [Golzari et al. 2010]. Questo risultato non è stato confermato in uno studio a lungo termine (settimane 26) [Romberg et al. 2005] anche valutando gli effetti della formazione combinata. Nello studio di Romberg e colleghi non sono stati trovati effetti su EDSS e FIM, ma un piccolo effetto positivo è stato riscontrato nella MSFC. Alcuni studi hanno applicato il GNDS riportando un miglioramento dopo settimane di 12 di allenamento bisettimanale di durata [Kileff e Ashburn, 2005] e uno che non riportava alcun effetto di 4 settimane di allenamento di resistenza completato 3 giorni alla settimana [van den Berg et al. 2006].

In sintesi, gli studi di intervento di esercizi strutturati di diverse modalità di allenamento che durano settimane 3-26 non hanno generalmente rilevato effetti sui punteggi dell'EDSS. Alcuni studi sull'esercizio hanno mostrato effetti positivi quando si applicano altre scale cliniche (MSFC e GNDS).

Progressione della malattia valutata con misure non cliniche

Due studi di Prakash e colleghi hanno valutato gli effetti dell'idoneità cardiorespiratoria sulla funzione e struttura del cervello applicando l'MRI (funzionale) [Prakash et al. 2007, 2009]. Uno studio [Prakash et al. 2007] ha studiato l'impatto dell'idoneità cardiorespiratoria sul funzionamento cerebrovascolare dei pazienti con SM. Ventiquattro partecipanti di sesso femminile con SM recidivante-remittente sono stati reclutati per lo studio e tutti i partecipanti hanno superato la valutazione di idoneità (picco VO2) e sono stati sottoposti a scansione in un sistema di risonanza magnetica 3-T durante l'esecuzione del test di addizione seriale testata (PVSAT). Livelli di fitness più elevati sono stati associati a prestazioni più veloci durante il PVSAT che potrebbero essere correlati a un maggiore reclutamento di una regione specifica della corteccia cerebrale (giro frontale inferiore destro [IFG] e giro frontale medio [MFG]) noti per essere reclutati dai pazienti SM durante le prestazioni di PVSAT presumibilmente compensano il deterioramento cognitivo attribuibile alla SM. Al contrario, livelli inferiori di fitness sono stati associati ad attività potenziata nella corteccia cingolata anteriore (ACC), pensata per riflettere la presenza di una maggiore quantità di conflitto aumentando il potenziale di errore nei partecipanti con sclerosi multipla in forma più bassa. Gli autori hanno interpretato i risultati come supporto all'allenamento aerobico come intervento per supportare lo sviluppo di ulteriori risorse corticali nel tentativo di contrastare il declino cognitivo derivante dalla SM. Tra un certo numero di test cognitivi, solo il PASAT (Paced Auditory Addition Test Test) ha mostrato una debole correlazione (p = 0.42) al picco VO2 che porta gli autori a suggerire che il fitness non ha influenza sulle misure del funzionamento cognitivo generale.

In un altro studio di Prakash e colleghi è stata studiata la relazione tra fitness cardiorespiratorio (VO2 max) e misure di atrofia della materia grigia e integrità della sostanza bianca (entrambe associate al processo patologico) [Prakash et al. 2009]. Un approccio basato su voxel all'analisi della materia grigia e della materia bianca è stato applicato sui cervelli del cervello da un sistema di risonanza magnetica 3-T. Più specificatamente è stato esaminato se livelli più elevati di fitness nei pazienti con SM femmina 21 fossero associati con il volume di materia grigia conservato e l'integrità della sostanza bianca. È stata riportata un'associazione positiva tra fitness cardiorespiratorio e volumi di materia grigia regionale e valori di anisotropia frazionaria focale superiore. Sia il volume di materia grigia conservato che l'integrità del tratto di sostanza bianca sono stati associati a prestazioni migliori in termini di velocità di elaborazione. Riconoscendo la natura trasversale dei dati, gli autori hanno suggerito che la forma fisica eserciti un'influenza profilattica sul declino strutturale osservato precocemente, preservando l'integrità neuronale nella SM, riducendo così la disabilità a lungo termine.

In breve, (f) hanno iniziato a emergere studi di risonanza magnetica che suggeriscono un effetto protettivo dell'idoneità cardiorespiratoria sulla funzione e struttura cerebrale nei pazienti con SM. Tuttavia, la natura trasversale dei pochi studi esistenti limita le conclusioni sull'esistenza di una relazione causale.

Progressione della malattia valutata con misure riferite al paziente

Un certo numero di studi ha affrontato la relazione tra esercizio fisico o attività fisica e la progressione della malattia in studi su questionari su larga scala che applicano misure riferite dal paziente.

In un ampio studio longitudinale descrittivo, Stuifbergen e colleghi hanno esaminato le correlazioni tra il cambiamento dei limiti funzionali, i comportamenti degli esercizi e la qualità della vita [Stuifbergen et al. 2006]. Più che i pazienti 600 MS hanno completato un numero di questionari ogni anno per un periodo di anni 5. Le misure longitudinali autodefinite sono state analizzate applicando la modellazione di curve latenti. La scala di stato di incapacità ha fornito una misura dei limiti funzionali dovuti alla SM, mentre il profilo di Lifestyle Health Promoting II ha fornito una misura del comportamento dell'esercizio. Al primo test (test al basale) i dati trasversali hanno mostrato una correlazione negativa significativa (r = -0.34) tra limitazioni funzionali e comportamenti di esercizio, suggerendo che all'inizio dello studio livelli più alti di limitazioni funzionali erano associati a livelli più bassi di esercizio. I dati longitudinali dello studio hanno mostrato che l'aumento dei tassi di variazione dei limiti funzionali era correlato alla diminuzione dei tassi di cambiamento nei comportamenti degli esercizi (r = -0.25). In altre parole, questi risultati suggeriscono che l'aumento dei comportamenti degli esercizi corrisponda a una diminuzione dei tassi di variazione dei limiti funzionali. Non è stata trovata alcuna correlazione tra il grado iniziale di limitazione e il tasso di esercizio continuo che ha portato gli autori a suggerire che le persone con SM con vari livelli di limitazioni potrebbero rallentare la traiettoria di limitazioni crescenti a lungo termine con una partecipazione fisica costante.

Una serie di studi di Motl e colleghi hanno affrontato la relazione tra attività fisica, sintomi, limitazioni funzionali e disabilità nei pazienti con SM. In uno studio trasversale [Motl et al. 2006] in pazienti affetti da 196 MS, sono stati raccolti il ​​numero di sintomi entro 30 giorni (Elenco di controllo dei sintomi relativo alla SM) e attività fisica (Questionario dell'esercizio di Godin Leisure-Time e dati dell'accelerometro 7-day). Dopo la modellazione dei dati è stata trovata una relazione diretta tra i sintomi e l'attività fisica (r = -0.24) che indica che un numero maggiore di sintomi ha prodotto una minore quantità di attività fisica. Tuttavia, gli autori hanno notato che il disegno della sezione trasversale preclude le inferenze sulla direzione della causalità, e l'attività fisica potrebbe influenzare i sintomi in quanto i sintomi influenzano la partecipazione all'attività fisica. Quando è stata modellata in questo modo è stata trovata una correlazione inversa moderata tra attività fisica e sintomi (r = -0.42) che indica un minor numero di sintomi quando il livello di attività fisica è alto. Ciò ha portato gli autori a suggerire l'esistenza di una relazione bidirezionale tra attività fisica e sintomi.

In un seguente studio del questionario Motl e colleghi hanno esaminato l'attività fisica (Questionario dell'esercizio di Godin Leisure-Time e dati dell'accelerometro del giorno 7) e i sintomi (Sintomo inventario e lista dei sintomi correlati a MS) come correlazione di limitazioni funzionali e disabilità (funzione tardiva e disabilità Inventario) nei pazienti con 133 MS [Motl et al. 2007, 2008b]. Un modello basato sul modello di disabilità proposto da Nagi (1976) è stato testato come modello primario e questo ha dimostrato che l'attività fisica ei sintomi erano negativamente correlati (r = -0.59) e quelli che erano più fisicamente attivi avevano una funzione migliore (r = 0.4 ). Inoltre, quelli con una funzione migliore avevano meno disabilità (r = 0.63) che hanno portato gli autori a concludere che i risultati indicano che l'attività fisica è associata a ridotta disabilità (attraverso un'associazione con la funzione) compatibile con il modello di disabilità di Nagi (Nagi 1976), ma ancora una volta il progetto trasversale ha limitato conclusioni definitive sulla direzione delle relazioni.

Motl e colleghi hanno quindi pubblicato uno studio longitudinale (case report) che esamina la relazione tra il peggioramento dei sintomi e il livello di attività fisica nel corso di un periodo da 3 a 5 [Motl et al. 2008a]. Lo studio ha mostrato che il peggioramento dei sintomi (intervista) era significativamente associato a livelli più bassi di attività fisica auto-riferita (International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]) in un gruppo di soggetti 51 con SM. Lo studio supporta i sintomi come possibile spiegazione del tasso di inattività fisica tra i pazienti con SM, ma la direzione della relazione causa-effetto non può ancora essere stabilita. Sulla base dei risultati gli autori suggeriscono che la gestione dei sintomi potrebbe essere importante per la promozione dell'attività fisica, ma anche che i sintomi possono essere sia un antecedente che una conseguenza dell'attività fisica.

Successivamente Motl e colleghi hanno pubblicato uno studio trasversale che esamina la correlazione tra attività fisica e compromissione neurologica e disabilità in un gruppo di pazienti con 80 MS [Motl et al. 2008c]. È stata misurata l'attività fisica (giorno dell'accelerometro 7-day), menomazione e disabilità (inventario sintomo e EDSS auto-segnalato) e sono state trovate correlazioni significative tra l'attività fisica e sia EDSS (r = -0.60) che Sintomo inventario (r = -0.56) . Gli autori hanno concluso che l'attività fisica era associata a ridotta compromissione neurologica e disabilità, ma ha anche affermato che non è possibile stabilire alcuna relazione causale a causa della natura trasversale dello studio.

Motl e McAuley hanno quindi pubblicato uno studio longitudinale su larga scala che esamina i cambiamenti nell'attività fisica (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire e dati dell'accelerometro 7-day) e sintomi (Symptom Inventory e MS-related Symptom Checklist) come correlazione di cambiamenti funzionali limitazioni e disabilità (funzione Late-Life e inventario delle invalidità) [Motl e McAuley, 2009]. Un totale di pazienti con 292 MS sono stati seguiti per i mesi 6. Anche in questo caso un modello basato sul modello di disabilitazione proposto da Nagi (1976) è stato testato come modello primario e questo ha dimostrato che il cambiamento nell'attività fisica era associato a una variazione residua della funzione (r = 0.22) e il cambiamento di funzione era associato a cambiamenti residui in disabilità (r = 0.20). Ciò ha portato gli autori a concludere che i risultati indicano che il cambiamento nell'attività fisica è associato al cambiamento della disabilità (attraverso un'associazione con la funzione) compatibile con il modello di disabilità di Nagi, ma altri modelli possono essere applicati durante l'analisi e un'interpretazione causale, quindi, ancora non potrebbe essere adottato.

In uno studio longitudinale di 6 al mese Motl e colleghi hanno quindi testato l'ipotesi che un cambiamento nell'attività fisica (Questionario Esercizio di Godin-Tempo libero e Questionario internazionale di attività fisica) fosse inversamente associato a un cambiamento nell'handicap (Sclerosi multipla a piedi - 12 ) in pazienti con SM recidivante-remittente [Motl et al. 2011a]. I dati dei pazienti con 263 MS sono stati analizzati utilizzando l'analisi lineare del pannello e la modellizzazione della covarianza. I risultati hanno mostrato che un cambiamento di unità di deviazione standard di 1 nell'attività fisica era associato a una variazione residua dell'unità di deviazione standard di 0.16 nell'indebolimento della deambulazione. Questi risultati, quindi, supportano l'attività fisica come un approccio importante, quando si cerca di evitare menomazioni della deambulazione.

Infine, Motl e McAuley hanno pubblicato un documento sui dati longitudinali (6 mesi) dai pazienti 292 MS valutando la relazione tra un cambiamento nell'attività fisica (dati dell'accelerometro 7-day) e il cambiamento nella progressione della disabilità (scala dei livelli della malattia determinata dal paziente) [Motl e McAuley, 2011]. L'analisi del pannello ha mostrato che un cambiamento nell'attività fisica era associato a un cambiamento nella progressione della disabilità (coefficiente di percorso: -0.09). Ciò ha portato gli autori a concludere che una riduzione dell'attività fisica è un correlato comportamentale (ma non necessariamente una causa) di progressione della disabilità a breve termine in persone con SM.

Recentemente, Tallner e colleghi hanno valutato la relazione tra l'attività sportiva (Baecke Questionnaire - indice sportivo) e le recidive della SM durante gli ultimi anni 2 (basati su self-report) in pazienti affetti da SM tedesco 632 [Tallner et al. 2011]. I pazienti sono stati divisi in quattro gruppi in base al loro indice sportivo. Lo studio non ha mostrato differenze globali tra i quattro gruppi riguardo al numero di recidive negli ultimi 2 anni. Tuttavia, il gruppo più attivo aveva la media più bassa e la deviazione standard di tutti i gruppi. Di conseguenza, questi dati suggeriscono che l'esercizio non influenza negativamente il tasso di recidiva ei dati indicano inoltre che l'esercizio riduce effettivamente il tasso di recidiva.

In sintesi, le misure riferite dal paziente sull'associazione tra esercizio fisico o attività fisica e progressione della malattia (espressa come sintomi, limitazioni funzionali o disabilità) o attività (tasso di recidiva) forniscono evidenza di un'associazione con più attività fisica che fornisce protezione. Tuttavia, a causa della natura degli studi, la causalità di questa associazione non è stata stabilita.

Progressione della malattia valutata in studi sugli animali

Alcune evidenti difficoltà metodologiche esistono nella progettazione di uno studio umano che chiarisce se l'esercizio ha o meno un impatto sulla progressione della malattia nei pazienti con SM. Pertanto, la domanda è stata affrontata nel modello animale MS degli EAE.

In uno studio preliminare di Le-Page e colleghi sono stati seguiti quattro gruppi di ratti EAE dal giorno 1 al giorno 10 dopo l'iniezione con un agente che induce EAE [Le-Page et al. 1994]. L'iniezione ha dato luogo a tre diversi corsi patologici nei ratti, in particolare acuto (i ratti hanno sviluppato rapidamente segni clinici seri e sono morti senza segni di recupero), monofasico (i ratti hanno sviluppato solo un attacco di malattia seguito da un completo recupero) e recidiva cronica (CR-EAE più di un attacco di malattia seguito da remissione). Il decorso della malattia CR-EAE è caratterizzato dallo sviluppo di un attacco paralitico acuto iniziale 10-20 giorni dopo l'immunizzazione con neuroantigeni e lo sviluppo di recidive spontanee in seguito. Una femmina e un gruppo maschile di ratti si esercitavano e un gruppo femminile e maschile fungeva da controllo. L'esercizio consisteva nel correre su un tapis roulant dal giorno 1 al giorno 10 dopo l'iniezione. Il protocollo è stato progressivamente regolato con la durata crescente da 60 min verso 120 min e la velocità di marcia crescente da 15 a 30 m / min. Lo studio ha dimostrato che nei ratti esercitati da CR-EAE di entrambi i sessi l'insorgenza della malattia è stata significativamente ritardata rispetto all'inizio dei ratti CR-EAE di controllo. Inoltre, la durata della prima recidiva è risultata significativamente ridotta nei ratti sottoposti a CR-EAE rispetto ai ratti di controllo, mentre non è stato osservato alcun effetto sulla gravità del picco della malattia. Non sono stati osservati effetti dell'attività fisica nei ratti EAE acuta e monofasica. Gli autori hanno concluso che l'esercizio di resistenza durante la fase di induzione dell'EAE ha ridotto leggermente un tipo di EAE (CR-EAE) ma anche che l'esercizio non ha esacerbato la malattia.

In uno studio complementare Le-Page e colleghi hanno condotto ulteriori quattro esperimenti nel modello monofasico di EAE [Le-Page et al. 1996]. Esperimenti 1 e 2 hanno dimostrato che 2 giorni consecutivi di esercizio intensivo (250-300 min / day) eseguiti subito dopo l'iniezione ha avuto un effetto di riduzione sul decorso dei segni clinici di malattia rispetto ai ratti di controllo. Inoltre, l'inizio della malattia e il giorno della massima severità sono stati entrambi ritardati nei ratti in esercizio, mentre non è stata osservata alcuna variazione nella durata della malattia. Quando sono stati eseguiti gli 2 giorni consecutivi di esercizio prima dell'iniezione, non sono stati osservati effetti. Negli esperimenti 3 e 4 è stato testato come 5 giorni di esercizio più moderato a velocità costante (15-25 m / min per 2 ore) o velocità variabile (3 min a 2 m / min e poi 2 min a 35 m / min per un totale di 1 ore) ha influenzato il decorso della malattia e i parametri clinici. Non sono stati osservati effetti sul decorso della malattia e sui parametri clinici. Gli autori hanno concluso che un esercizio severo contrario all'esercizio più moderato ha leggermente influenzato la fase effettrice dell'EA monofasica e ha confermato che l'esercizio fisico eseguito prima dell'esordio dell'EAE non ha esacerbato i segni clinici.

Più recentemente, Rossi e colleghi hanno ulteriormente esplorato gli effetti dell'attività fisica sulla progressione della malattia nel modello di topi CR-EAE [Rossi et al. 2009]. In questo studio un gruppo di topi aveva la sua gabbia dotata di una ruota motrice nel giorno dell'immunizzazione, mentre il gruppo di controllo non aveva alcuna ruota funzionante. La quantità di attività fisica non era controllata ed era quindi la quantità di attività fisica volontaria nella ruota in esecuzione che costituiva l'intervento. In un ulteriore esperimento i topi EAE in gabbie standard sono stati confrontati con topi EAE in gabbie dotate di una ruota bloccata. Ciò è stato fatto per analizzare il ruolo dell'attività fisica da quello dell'arricchimento sensoriale causato dalla ruota stessa, e ha mostrato di non influenzare il decorso clinico della malattia. Durante la fase iniziale (13 giorni dopo l'iniezione) della malattia, i topi hanno eseguito spontaneamente una media di 760 gira / giorno nella ruota in esecuzione che è scesa a 18 gira / giorno quando il deficit motorio ha raggiunto il picco (20-25 giorni dopo l'iniezione). Lo studio ha dimostrato che la gravità dei disturbi clinici indotti da EAE era attenuata in entrambe le fasi acuta e cronica dell'EAE nei topi fisicamente attivi, che mostravano costantemente deficit neurologici meno severi rispetto agli animali EAE di controllo durante un periodo di 50 giorni dopo l'induzione EAE . Inoltre, è stato dimostrato che sia i difetti sinaptici che quelli dendritici causati dall'EAE sono stati attenuati dall'attività fisica.

In sintesi, l'esercizio aerobico (o attività fisica volontaria) ha il potenziale per influenzare il decorso clinico della malattia nel modello animale di SM negli EAE.

Partecipare alle attività fisiche e all'esercizio fisico può essere utile per chiunque, specialmente per le persone con sclerosi multipla o SM. L'esercizio fisico può aiutare ad alleviare i sintomi della sclerosi multipla, tuttavia i pazienti devono prestare attenzione alla quantità di attività fisica in cui si impegnano. Diversi studi come quello discusso in questo articolo hanno determinato che le attività fisiche e gli esercizi possono aiutare a migliorare i sintomi e anche a rallentare giù la progressione della sclerosi multipla. È essenziale parlare con un operatore sanitario per discutere i dettagli di ciascun programma di allenamento al fine di ottenere il meglio dal benefici dell'esercizio della SM.

Dr. Alex Jimenez DC, CCST

Discussione

Recenti prove provenienti da studi che applicano misure non cliniche e riferite dal paziente, nonché da studi che applicano il modello animale di EAE, indicano un possibile effetto modificante l'attività fisica (o attività fisica), ma la forza dell'evidenza limita le conclusioni definitive. Inoltre, questi risultati non sono confermati negli studi di intervento che valutano la progressione della malattia mediante misure di outcome clinico. Nonostante le ovvie difficoltà associate, in questo campo sono necessari futuri studi di intervento a lungo termine in un ampio gruppo di pazienti con SM.

Progressione della malattia della SM

Alcuni importanti problemi metodologici sorgono quando si tenta di misurare la progressione della malattia della SM. La misura ideale di esito per la SM dovrebbe quantificare la progressione irreversibile della malattia, ma nella SM questo si è dimostrato difficile. L'espressione pleiotropica della SM rende difficile misurare tutti gli aspetti della malattia e potrebbe essere necessario concentrarsi su sintomi specifici. Inoltre, la grande eterogeneità del paziente, la variabilità della popolazione nel decorso della malattia e il tempo di progressione, le variazioni subcliniche della RM di impatto incerto sulla progressione ritardata della disabilità, i deficit neurologici sfaccettati con varie abilità per i singoli pazienti per compensare e le comorbidità del paziente complicano ulteriormente le cose [Goldman et al. 2010].

Misure di outcome clinico

EDSS, MSFC e tasso di recidiva sono le misure standard di outcome clinico per gli studi terapeutici sulla SM e la misura più utilizzata per la progressione della malattia è l'EDSS [Goldman et al. 2010]. La nostra revisione della letteratura mostra che gli studi sull'esercizio (resistenza, resistenza e allenamento combinato) che applicano l'EDSS in genere non riportano alcun cambiamento dopo un intervento di esercizio. Negli studi medici che applicano l'EDSS, sono di norma richieste ampie dimensioni del campione e interventi della durata di 2-3 per misurare i cambiamenti nei tassi di esacerbazione tra il trattamento e il placebo [Bates, 2011]. Ciò corrisponde male ai brevi periodi di intervento (3-26 settimane) e alle piccole dimensioni del campione applicate nella maggior parte degli studi di esercizio. Ciò è dovuto alla bassa sensibilità globale e alla sensibilità al cambiamento dell'EDSS come riportato in numerosi studi (per riferimenti vedi Goldman et al. [2010]). Inoltre, l'EDSS è stato criticato per il suo ridimensionamento nonintervista, l'enfasi sullo stato di ambulazione e l'assenza di componenti cognitivi e visivi adeguati [Balcer, 2001]. Nonostante l'enfasi posta sull'ambulacro e che una recente meta-analisi abbia concluso che gli impatti degli esercizi camminando positivamente [Snook e Motl, 2009], non sono stati osservati cambiamenti nell'EDSS nella maggior parte degli studi esaminati, indicando una reattività su scala ridotta verso gli interventi di esercizio. Negli studi clinici la MSFC è ritenuta più sensibile ai cambiamenti rispetto all'EDSS [Goldman et al. 2010]. Questo suggerimento è supportato dal risultato di uno studio di esercizi che applica sia l'EDSS che il MSFC. In questo studio a lungo termine (settimane 26) [Romberg et al. 2005] sono stati valutati gli effetti della formazione combinata su EDSS e MSFC. Solo la MSFC ha mostrato un effetto significativo che ha portato gli autori a concludere che la MSFC era più sensibile rispetto all'EDSS nel rilevamento del miglioramento della compromissione funzionale a seguito dell'esercizio combinato. Nei futuri studi sull'esercizio della valutazione della progressione della malattia, si dovrebbe quindi considerare di aggiungere la MSFC come misura di esito clinico.

Oltre alla reattività su scala ridotta, si possono ipotizzare interventi a breve termine e campioni di piccole dimensioni, altre spiegazioni per la generale mancanza di effetti sulle misure di esito clinico. Nonostante non ci siano schemi chiari nei dati esistenti, il tipo di esercizio (es. Resistenza contro allenamento di resistenza) può influenzare l'effetto catturato dalle scale cliniche. Inoltre, la maggior parte degli studi ha valutato pazienti con SM da lieve a moderatamente compromessa (EDSS <6). Forse le scale cliniche sarebbero più sensibili al cambiamento nei pazienti con compromissione più grave. Infine, i risultati possono essere distorti se sono generalmente i pazienti fisicamente più idonei che accettano di essere arruolati negli studi sull'esercizio fisico. In tal caso, il livello di fitness di base può essere superiore alla media in questi pazienti, riducendo ulteriormente la possibilità di un cambiamento su scale cliniche con bassa reattività.

Solo alcuni studi [Bjarnadottir et al. 2007; Petajan et al. 1996; Romberg et al. 2004; White et al. 2004] presenta dati chiari sulla percentuale di recidive, ma a causa dei brevi periodi di intervento e delle piccole dimensioni del campione nella maggior parte degli studi, le variazioni nella percentuale di recidive non dovrebbero essere evidenti. Tuttavia, Romberg e colleghi hanno trovato un totale di recidive di 11 (cinque nel gruppo di allenamento combinato e sei nel gruppo di controllo) durante un periodo di intervento di 6-mese [Romberg et al. 2004]. Allo stesso modo, Petajan e colleghi (gruppo di allenamento di resistenza quattro recidive e gruppo di controllo tre recidive) [Petajan et al. 1996] e Bjarnadottir e colleghi (gruppo di allenamento combinato una recidiva e gruppo di controllo una recidiva) [Bjarnadottir et al. 2007] ha riportato tassi di recidiva identici in gruppi di controllo e di esercizio. Nello studio di White e colleghi, nessun partecipante ha manifestato recidive durante l'intervento di 8-settimana valutando l'allenamento di resistenza [White et al. 2004]. Recentemente, Tallner e colleghi hanno raccolto questionari self-report su tassi di recidiva e attività fisica da pazienti con SM per esaminare la relazione tra i diversi livelli di attività sportiva e le ricadute [Tallner et al. 2011]. Sulla base di questi dati gli autori hanno concluso che l'esercizio non ha avuto un'influenza significativa sull'attività clinica della malattia. Presi insieme i pochi dati esistenti non indicano che qualsiasi tipo di esercizio aumenti il ​​tasso di recidiva tra i pazienti con SM. Tuttavia, questi dati devono essere interpretati con cautela a causa del numero limitato di partecipanti (non stratificati in base al tipo o alla gravità della malattia) e dei brevi periodi di intervento nella maggior parte degli studi. Di conseguenza, i futuri studi a lungo termine con un numero elevato di partecipanti dovrebbero pertanto includere il tasso di recidiva come misura di esito.

Misure non cliniche

L'applicazione della risonanza magnetica ha rivoluzionato la diagnosi e la gestione dei pazienti con SM [Bar-Zohar et al. 2008]. Per quanto riguarda gli studi clinici, la risonanza magnetica offre numerosi vantaggi rispetto alle misure di outcome clinico accettate per la SM, tra cui una maggiore sensibilità all'attività della malattia e una migliore associazione con i risultati di istopatologia. Inoltre, la risonanza magnetica fornisce misure altamente riproducibili su scale ordinali e la valutazione della RM può essere eseguita con il massimo grado di abbagliamento [Bar-Zohar et al. 2008]. Di conseguenza, una misurazione RM sostitutiva riflette la progressione della malattia come l'attività della lesione (lesioni potenziate da gadolinio e lesioni T2-iperintense nuove o ingrandite) o la gravità della malattia (volume totale della lesione iperintensa T2, volume totale della lesione T1-hypointense e atrofia cerebrale totale) [Bermel et al. 2008] può ridurre le dimensioni richieste del campione necessarie per valutare considerevolmente gli effetti della terapia di esercizio sulla progressione della malattia. Fino ad ora solo due studi trasversali hanno valutato gli effetti dell'esercizio (espresso come l'attuale livello di fitness cardiorespiratorio) su diverse misure di risonanza magnetica limitando le conclusioni che possono essere tratte da questo tipo di studio. Tuttavia, i risultati promettenti incoraggiano l'inclusione della risonanza magnetica come misura di esito, in studi sperimentali longitudinali che valutano gli effetti dell'esercizio sulla progressione della malattia.

Misure riferite dal paziente

Le misure riportate dai pazienti dell'associazione tra esercizio o attività fisica e progressione della malattia (espressa come sintomi, limitazioni funzionali o disabilità) forniscono la prova di un'associazione con una maggiore attività fisica che fornisce protezione. Tuttavia, la natura degli studi non consente di trarre conclusioni sulla causalità di questa associazione. Nel gruppo di studi che applicavano le misure riportate dai pazienti abbiamo deciso di includere non solo misure di esercizio, ma anche misure di attività fisica. È riconosciuto che una misura dell'attività fisica non è necessariamente una misura sostitutiva dell'esercizio, ma i molti risultati interessanti in particolare il gruppo di Motl e colleghi hanno causato questo. In un recente documento, basato sui propri studi, Motl e colleghi concludono che una recente ricerca ha identificato l'attività fisica come correlato comportamentale della disabilità nella SM. Ciò ha fatto suggerire agli autori che l'attività fisica potrebbe attenuare la progressione di ciò che chiamano 'disabilità motoria' migliorando la funzione fisiologica nelle persone con SM, in particolare quelle che hanno raggiunto un benchmark di disabilità irreversibile (EDSS> 4) [Motl, 2010] . Potrebbe essere più conveniente offrire ai pazienti con SM più disabili (EDSS> 4) la terapia fisica, ma si deve notare che la maggior parte degli studi sull'esercizio fisico non indica l'esistenza di una relazione tra il grado di adattamento all'allenamento e la disabilità neurologica. Infatti, gli studi indicano che i pazienti con SM con un punteggio EDSS inferiore a 4.5 sperimentano i maggiori miglioramenti dopo un periodo di allenamento di resistenza rispetto ai pazienti con SM più disabili [Ponichtera-Mulcare et al. 1997; Schapiro et al. 1988] o che non esistono differenze [Petajan et al. 1996]. Va notato che nessuno di questi studi è stato concepito per valutare gli effetti dell'esercizio fisico in pazienti con SM con diversi livelli di disabilità. Tuttavia, un recente studio di Filipi e colleghi ha valutato specificamente se 6 mesi di allenamento di resistenza migliorano la forza nei pazienti con SM con diversi livelli di disabilità (EDSS 1-8) e ha concluso che tutti gli individui con SM, nonostante i diversi livelli di disabilità, hanno mostrato un miglioramento parallelo nella forza muscolare [Filipi et al. 2011]. Ciò porta a suggerire che l'esercizio possa essere altrettanto importante durante le prime fasi della malattia, anche per quanto riguarda l'impatto sulla progressione della malattia.

Un importante vantaggio nell'applicare le misure riportate dai pazienti è l'opportunità di raccogliere dati da campioni di grandi dimensioni in studi longitudinali. Inoltre, sembra importante raccogliere dati sulla prospettiva del paziente quando si valutano gli effetti dell'esercizio sulla progressione della malattia. Gli studi futuri, comprese le misure riportate dai pazienti, dovrebbero includere anche misure di esito clinico e / o non clinico, se possibile.

Studi sugli animali

La nostra revisione ha mostrato che l'esercizio aerobico (o attività) ha il potenziale per influenzare il decorso clinico della malattia nel modello animale di EAE. L'ovvia domanda è se i risultati del modello animale di SM degli EAE possano essere estrapolati all'uomo. Al momento non è possibile dare una risposta chiara a questa domanda. Una recente revisione ha riassunto se gli attuali trattamenti modificanti la malattia sono giustificati sulla base dei risultati degli studi EAE. Qui si è concluso che sebbene l'EAE sia certamente uno specchio imperfetto della SM, molti reperti clinici, immunopatologici e istologici sono riprodotti in modo impressionante da modelli animali, rendendo l'EAE inestimabile nel chiarire i meccanismi immunopatologici di base della SM e fornire un terreno di prova per nuove terapie [Farooqi et al. 2010]. Di conseguenza, un trasferimento diretto di risultati in soggetti umani non può essere fatto, ma la verifica di ipotesi difficili può iniziare qui. Inoltre, va notato che nell'EAE non è possibile controllare l'intensità di esercizio relativa poiché non è possibile eseguire un test di esercizio massimale (come un test VO2 max). Di conseguenza l'intensità di esercizio relativa applicata può variare tra gli animali. Questo è anche il motivo per cui è molto difficile valutare gli effetti dell'esercizio aerobico sulla capacità aerobica nell'EAE. Tuttavia, il modello EAE offre una serie di vantaggi rispetto agli studi sull'uomo. Inoltre, costi inferiori, controllo facile con l'aderenza all'intervento e fattori ambientali e genetici controllati, il modello EAE consente anche la valutazione di possibili meccanismi localizzati nel sistema nervoso centrale (SNC), che dovrebbero essere oggetto di attenzione in studi futuri. Un'altra revisione ha affermato che l'eterogeneità genetica, che è così critica nella popolazione di SM, si riflette solo quando più modelli diversi di EAE sono studiati in parallelo [Gold et al. 2006]. Questo aspetto dovrebbe anche essere incorporato in studi futuri.

Possibili meccanismi

Diversi meccanismi sono stati proposti come possibile collegamento tra esercizio fisico e stato patologico nella SM. Alcuni dei candidati più promettenti includono citochine e fattori neurotrofici [Bianco e Castellano, 2008a].

Citochine. Le citochine svolgono un ruolo importante nella patogenesi della sclerosi multipla e rappresentano un importante bersaglio per gli interventi di trattamento. In particolare, l'interleuchina (IL) -6, l'interferone (IFN) -γ e il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α hanno un ruolo prominente nel processo di demielinizzazione e danno assonale sperimentato da persone con SM [Compston and Coles, 2008].

Le variazioni delle concentrazioni di alcune citochine, in particolare IFN-γ e TNF-α, sono state associate a variazioni dello stato della malattia nella SM e a concentrazioni elevate di citochine pro-infiammatorie Th-1 (come TNF-α, IFN-γ , IL-2 e IL-12) possono contribuire alla neurodegenerazione e alla disabilità [Ozenci et al. 2002]. Ciò ha portato a suggerire che l'esercizio fisico può contrastare gli squilibri tra le citochine pro-infiammatorie Th1 e le citochine anti-infiammatorie Th2 (come IL-4 e IL-10) migliorando i meccanismi anti-infiammatori, e quindi potenzialmente in grado di alterare l'attività della malattia nei pazienti con SM [Bianco e Castellano, 2008b].

Nella SM sia gli effetti acuti e / o cronici della resistenza [White et al. 2006], resistenza [Castellano et al. 2008; Heesen et al. 2003; Schulz et al. 2004] e allenamento combinato [Golzari et al. 2010] su diverse citochine sono state valutate. Uno studio di White e colleghi ha riportato che livelli di riposo di IL-4, IL-10, proteina C-reattiva (CRP) e IFN-γ sono stati ridotti, mentre i livelli di TNF-α, IL-2 e IL-6 sono rimasti invariati dopo 8 settimane di allenamento di resistenza bisettimanale [White et al. 2006]. Questi risultati suggeriscono che un allenamento di resistenza progressivo può avere un impatto sulle concentrazioni di citochine a riposo e, quindi, potrebbe avere un impatto sulla funzione immunitaria generale e sul decorso della malattia in individui con SM. Tuttavia, lo studio non è stato controllato e solo i partecipanti 10 sono stati inclusi, ovviamente, limitando la forza delle prove. Heesen e colleghi hanno valutato gli effetti acuti di 8 settimane di allenamento di resistenza su IFN-γ, TNF-α e IL-10 e hanno confrontato questo sia con un gruppo di controllo MS di lista di attesa che con un gruppo di soggetti sani abbinati [Heesen et al. 2003]. Dopo aver completato 30 minuti di allenamento di resistenza (in bicicletta), un aumento dell'IFN-γ è stato indotto in modo simile in tutti i gruppi mentre le tendenze verso aumenti minori di TNF-α e IL-10 sono state osservate nei due gruppi di pazienti con SM. Sulla base di questi dati gli autori hanno concluso che non è possibile dimostrare alcuna deviazione nella risposta immunitaria pro-infiammatoria allo stress fisico nei pazienti con SM. Questi risultati, quindi, sostengono che un singolo attacco di allenamento di resistenza può influenzare il profilo delle citochine almeno per un periodo di tempo nei pazienti con SM. In un'altra pubblicazione dello stesso studio, Schulz e colleghi non sono stati in grado di dimostrare alcuna differenza tra il livello di riposo o la risposta acuta di IL-6 dopo 30 minuti di esercizio di resistenza nel gruppo di allenamento della SM (8 settimane di ciclismo) e il gruppo di controllo della SM [Schulz et al. 2004].

Uno studio di Castellano e colleghi ha valutato gli effetti delle settimane di allenamento di resistenza 8 (ciclismo, 3 giorni / settimana) su IL-6, TNF-α e IFN-γ nei pazienti 11 MS e controlli sani abbinati 11. Nei pazienti con sclerosi laterale sia l'IFN-γ che il TNF-α a riposo erano elevati dopo l'allenamento di resistenza, mentre non sono stati osservati cambiamenti nei controlli sani [Castellano et al. 2008]. Come nello studio di Heesen e colleghi [Heesen et al. 2003], Castellano e colleghi hanno anche studiato gli effetti acuti di una singola sessione di allenamento di resistenza e allo stesso modo non hanno riscontrato differenze rispetto ai controlli sani, ma in questo studio non sono stati osservati aumenti di IFN-γ e TNF-α in nessuno dei gruppi contrastanti i risultati di Heesen e colleghi.

Nello studio più recente, Golzari e colleghi hanno eseguito uno studio randomizzato controllato (RCT) che valuta gli effetti delle settimane 8 di allenamento combinato di resistenza e resistenza su IFN-γ, IL-4 e IL-17 [Golzari et al. 2010]. Lo studio ha mostrato riduzioni significative nelle concentrazioni a riposo di IFN-γ e IL-17 nel gruppo di esercizi, mentre non sono stati osservati cambiamenti nel gruppo di controllo, ma non sono stati effettuati confronti di gruppo.

In sintesi, non è possibile vedere un modello chiaro nelle risposte citochine riportate all'esercizio probabilmente riflettendo ampie differenze metodologiche tra gli studi (tipo di studio, tipo di intervento dell'esercizio, tempo di misurazione, standardizzazione, ecc.) E un basso potere statistico che è fondamentale a causa della grande variazione in questo tipo di misurazioni. Tuttavia, è stato riportato che un singolo attacco di esercizio influenza un numero di citochine (pro-infiammatorie) nei pazienti con sclerosi multipla e sono stati riportati anche cambiamenti cronici nella concentrazione a riposo di diverse citochine dopo un periodo di allenamento. Inoltre, la risposta sembra essere paragonabile a quella dei soggetti sani. Le citochine, quindi, possono collegare l'esercizio e la progressione della malattia nella SM, ma i futuri RCT su larga scala devono valutarlo ulteriormente.

Fattori neurotrofici. I fattori neurotrofici sono una famiglia di proteine ​​che si ritiene abbiano un ruolo nella prevenzione della morte neurale e nel favorire il processo di recupero, la rigenerazione neurale e la rimielinizzazione per tutta la vita [Ebadi et al. 1997]. Alcuni dei fattori neurotrofici più ben caratterizzati includono il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e il fattore di crescita nervoso (NGF) [Bianco e Castellano, 2008b].

Gold e colleghi hanno valutato gli effetti acuti di un singolo esercizio (30 min ciclico a 60% VO2 max) su NGF e BDNF nei pazienti 25 MS e hanno confrontato questo con un gruppo di controlli sani abbinati [Gold et al. 2003]. Lo studio ha mostrato che le concentrazioni basali di NGF erano significativamente più elevate nei pazienti con SM rispetto ai controlli. Trenta minuti dopo l'esercizio è stato osservato un aumento significativo nel BDNF mentre è stata osservata una tendenza verso un aumento di NGF. Tuttavia, le modifiche non differiscono da quelle osservate nei soggetti sani. Ciò ha portato gli autori a concludere che l'esercizio moderato può essere utilizzato per indurre la produzione di neutrophin in soggetti con SM mediando eventualmente gli effetti benefici dell'esercizio fisico. In uno studio dello stesso gruppo, Schulz e colleghi hanno valutato gli effetti del ciclo bisettimanale in bici per le settimane 8 su BDNF e NGF in un RCT in pazienti con SM [Schulz et al. 2004]. Lo studio non ha mostrato effetti sulla concentrazione a riposo e sulla risposta all'esercizio acuto dopo il periodo di intervento e solo una tendenza verso livelli di NGF a riposo più bassi è stata trovata. Castellano e White hanno anche valutato se le 8 settimane di ciclismo (tre volte alla settimana), influenzerebbero le concentrazioni sieriche di BDNF nei pazienti con sclerosi multipla e nei controlli sani [Castellano and White, 2008]. In contrasto con i risultati di Gold e colleghi, il BDNF a riposo era inferiore al basale nei pazienti con sclerosi multipla rispetto ai controlli, ma nessuna differenza (una tendenza) tra i gruppi è stata trovata dopo 8 settimane. Nei pazienti con sclerosi multipla la concentrazione di BDNF a riposo era significativamente elevata tra le settimane 0 e 4 e poi tendeva a diminuire tra le settimane 4 e 8, mentre la concentrazione di BDNF rimanente era rimasta invariata nelle settimane di allenamento 4 e 8 nei controlli. Inoltre, è stata valutata la risposta a una singola sessione di esercizio mostrando una significativa riduzione di BDNF 2 e 3 ore dopo l'esercizio in entrambi i gruppi di nuovo in contrasto con i risultati di Gold e colleghi. Gli autori hanno concluso che i loro risultati hanno fornito prove preliminari che dimostrano che l'esercizio fisico può influenzare la regolazione del BDNF nell'uomo.

In sintesi i risultati contrastanti sugli effetti dell'attività fisica sui fattori neurotrofici sono presenti nei pazienti con sclerosi multipla, rendendo necessari ulteriori studi. Tuttavia, i risultati implicano che l'esercizio fisico può influenzare diversi fattori neurotrofici noti per essere coinvolti nei processi neuroprotettivi.

Conclusioni

Non si può affermare chiaramente se l'esercizio ha un effetto modificante la malattia o meno nei pazienti con SM, ma studi che lo indicano esistono. Sono quindi necessari futuri studi di intervento a lungo termine in un ampio gruppo di pazienti affetti da SM per affrontare questa importante questione.

Ringraziamenti

Gli autori desiderano ringraziare il bibliotecario Edith Clausen per un contributo sostanziale alla ricerca bibliografica completa.

Le note

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da alcuna agenzia di finanziamento nei settori pubblico, commerciale o non profit.

UD ha ricevuto sovvenzioni di viaggio e / o onorari da Biogen Idec, Merck Serono e Sanofi Aventis. ES ha ricevuto sostegno alla ricerca e borse di viaggio da Biogen Idec, Merck Serono e Bayer Schering e borse di viaggio da Sanofi Aventis.

La sclerosi multipla, o SM, è una malattia cronica identificata dai sintomi di dolore, affaticamento, perdita della vista e coordinazione compromessa causata dal danneggiamento delle guaine mieliniche delle cellule nervose nel sistema nervoso centrale, o CNS. È stato dimostrato che l'esercizio fisico aiuta a migliorare la gestione dei sintomi della sclerosi multipla e riduce la progressione della malattia, sebbene siano ancora necessarie ulteriori prove, l'articolo sopra riassume queste misure di esito. Lo scopo dell'articolo sopra dimostra come l'esercizio fisico può cambiare la progressione della sclerosi multipla e migliorare la salute e il benessere generale. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute chiropratica e spinale. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

Riferito da: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3302199/

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