Fattori ambientali per le malattie autoimmuni

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È stato attualmente accettato che l'interazione tra fattori ambientali e quella di determinati geni possa influenzare la risposta immunitaria distruttiva caratterizzata da molte malattie autoimmuni. Di fatto, approssimativamente meno del 10% di quelle persone con una maggiore suscettibilità genetica alla malattia possono effettivamente sviluppare autoimmunità. Ciò implica una solida causa ambientale dietro l'inizio del processo autoimmune. Si ritiene anche che fattori ambientali influenzino probabilmente i risultati del processo e il tasso di sviluppo delle malattie autoimmuni. Una teoria è che gli antigeni luminali intestinali assorbiti attraverso l'intestino potrebbero essere coinvolti nella patogenesi delle malattie autoimmuni. L'epitelio intestinale è la più grande superficie della mucosa nel corpo umano e fornisce una connessione tra l'ambiente esterno e l'ospite dei mammiferi.

Quali fattori ambientali causano le malattie autoimmuni?

La mucosa intestinale sana e matura con le sue giunzioni strette assolute, o TJ, è la barriera più significativa per il passaggio delle macromolecole, come mostrato nella Figura 1. In uno stato fisiologico, antigeni quantitativamente piccoli ma immunologicamente attivi possono attraversare la barriera mucosa. Questi antigeni vengono assorbiti attraverso la mucosa attraverso due percorsi pratici. La massiccia raccolta di proteine ​​assorbite, pari a circa il 90 percento, attraversa la barriera intestinale attraverso la via transcellulare seguita dalla degradazione lisosomiale che converte le proteine ​​in peptidi più piccoli e non immunogenici. Le restanti proteine ​​vengono poi trasportate come intere proteine, causando risposte immunitarie antigene-specifiche nel corpo. Questo evento utilizza la via della cellula di Microfold (M) o la via paracellulare, che richiede un equilibrio sottile ma complesso di TJ intercellulari che può risultare in tolleranza antigenica.

Dopo che l'integrità della barriera intestinale è stata compromessa, meglio conosciuta come disassemblaggio di TJ, può crescere una risposta immunitaria agli antigeni ambientali che attraversa la mucosa intestinale, portando a malattie autoimmuni o allergie. Le cellule che svolgono un ruolo vitale in questa risposta immunitaria si trovano in prossimità della barriera epiteliale intestinale. Un altro componente critico per questa risposta immunitaria è l'antigene leucocitario umano, o HLA, sistema. I geni HLA di classe I e II codificano i recettori della glicoproteina di cellule presentanti l'antigene (APC) che presentano antigeni alle cellule T nella mucosa intestinale. La suscettibilità alle malattie 50, come la celiachia o il CD, e il tipo di diabete 1, o T1D, è stata associata ad alcuni alleli HLA di classe I o di classe II. Un tipico denominatore di queste malattie è il verificarsi di numerose condizioni preesistenti che possono portare all'autoimmunità. Il primo è una suscettibilità ereditaria al sistema immunitario ospite di riconoscere e potenzialmente interpretare erroneamente un antigene ambientale introdotto all'interno del tratto gastrointestinale o del tratto gastrointestinale. Secondo, l'ospite deve essere esposto all'antigene. Infine, l'antigene deve essere introdotto nel sistema immunitario della mucosa gastrointestinale, seguendo il suo passaggio delle cellule M o il passaggio paracellulare, solitamente bloccato dalla competenza TJ, dal lume intestinale per acquisire la sottomucosa intestinale. Nella maggior parte dei casi, una maggiore permeabilità intestinale precede la malattia e scatena un'anomalia nella somministrazione dell'antigene che innesca una risposta immunitaria, causando in definitiva l'autoimmunità. I ricercatori hanno quindi ipotizzato che i geni, l'ambiente e la ridotta funzione di barriera intestinale siano tutti fattori cruciali per lo sviluppo di malattie autoimmuni, in particolare CD e T1D.

Gliadin come fattore ambientale delle malattie autoimmuni

Celiachia

Il glutine è un noto fattore ambientale che scatena la celiachia. È la frazione gliadina del germe di grano e le proteine ​​analcoliche solubili in grani distinti, noti come prolamine, che sono collegati alla crescita del danno intestinale. Una caratteristica standard delle prolamine di grano, segale e orzo è un maggiore contenuto di glutammina (> 30%) e di prolina (> 15%), mentre le prolamine non tossiche di riso e mais hanno una diminuzione del contenuto di glutammina e prolina. Tuttavia, il fattore ambientale che ha influenzato il CD di sviluppo è complesso e sconosciuto. Alcuni aspetti del consumo di glutine potrebbero aiutare a determinare il rischio di incidenza di CD, in particolare in: quantità di assunzione di glutine, maggiore è la quantità, maggiore è il rischio; il calibro del glutine consumato, alcuni grani contengono epitopi più pericolosi di altri; e il modello / i tempi dell'alimentazione infantile. Recenti studi di ricerca suggeriscono che il modello di alimentazione infantile potrebbe avere un ruolo molto importante nello sviluppo del CD e in quello di altre malattie autoimmuni. Si ritiene che l'allattamento al seno ritardare o ridurre la possibilità di sviluppare CD. Gli effetti positivi del latte materno possono essere attribuiti alla sua influenza sulla procedura di colonizzazione microbica per l'intestino del proprio neonato. Il genere Bifidobacterium è predominante nelle feci di neonati allattati al seno, mentre una maggiore varietà di gruppi batterici, tra cui Bacteroides, Streptococcus, Clostridium, ecc., Si trova nel microbiota fecale di tutti i lattanti alimentati con formula. I cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale si verificano anche come conseguenza dei seguenti cambiamenti dall'allattamento al seno o dall'alimentazione artificiale allo svezzamento e persino dall'introduzione di cibo solido. Alterazioni nell'equilibrio intestinale tra batteri favorevoli e potenzialmente dannosi sono state anche associate a sintomi allergici, tipo 1 diabete e malattie infiammatorie intestinali, tra gli altri.

Digita Il Diabete Di 1

Si ritiene che gli individui geneticamente predisposti sviluppino T1D dopo aver incontrato uno o più fattori ambientali della malattia. Potrebbero essere apportati rapidi miglioramenti nella prevenzione e nel trattamento della malattia se questi fattori ambientali sono stati identificati. Tra gli altri, la gliadina è stata solo l'oggetto di una serie di studi di ricerca che mirano a stabilire la sua parte nella patogenesi del diabete tipo 1. L'introduzione precoce di cereali contenenti gliadina è stata segnalata per aumentare la prospettiva di autoimmunità delle cellule insulari negli esseri umani. Le cellule T derivate dalla gliadina, derivate dalla lamina propria, svolgono un ruolo importante nella patogenesi del CD. Lo stesso aplotipo HLA classe II, DQ (α 1 * 0501, ß1 * 0201), che può essere collegato con peptidi di gliadina in CD è anche uno dei due aplotipi HLA di classe II ereditati più frequentemente da persone con T1D. Ci sono anche segni di attività immunologica nell'intestino dei pazienti T1D: i campioni del digiuno dei pazienti T1D sono stati trovati a consistere in dosi molto più alte di interferone gamma (IFNγ) - e cellule tumorali positive alfa del fattore di necrosi tumorale (TNF-α) alle persone con controlli sani, suggerendo una risposta infiammatoria. Ancora un altro studio ha riscontrato un aumento sostanziale della manifestazione di molecole HLA-DR e HLA-DP su villi intestinali di campioni digiuni da pazienti T1D rispetto a campioni provenienti da controlli sani. Recenti prove hanno confermato questi risultati valutando la risposta immunitaria della mucosa alla gliadina nel digiuno dei pazienti con T1D. Piccole biopsie intestinali da bambini con T1D sono state coltivate con gliadina e valutate per l'infiltrazione epiteliale e l'attivazione della cellula T della lamina propria. Il calibro delle cellule intraepiteliali CD3 + e delle cellule mononucleate CD25 + della lamina propria è stato più elevato nelle biopsie digiunale da pazienti T1D rispetto a soggetti di controllo. Nelle biopsie dei pazienti coltivate con gliadina trattata enzimaticamente, vi è stata infiltrazione epiteliale da parte delle cellule CD3, una crescita più significativa nelle cellule Lamina proprie CD25 + e CD80 +, una maggiore manifestazione di cellule lamina proprie favorevoli in molecole di ligando e recettore α4 / β7 e ICAM 1, insieme all'espressione migliorata di CD54 e crypt HLA-DR. Inoltre, α4 cellule T positive sono state recuperate nelle isole pancreatiche di una persona T1D, fornendo una connessione immediata tra le cellule T attivate dalla gliadina e la distruzione delle cellule delle isole pancreatiche.

I risultati di studi di ricerca condotti su topi diabetici non obesi, o topi NOD, oltre ai topi inclini al diabete BioBreeding, o BBDP, hanno anche implicato la gliadina del frumento come integratore alimentare diabetogeno. Nei ratti BBDP, la vulnerabilità della gliadina è accompagnata da una maggiore permeabilità intestinale e variazioni nella composizione del microbiota intestinale, come mostrato nella Figura 2., Presumibilmente permettono agli antigeni alimentari di crescere a contatto con tutta la lamina propria sottostante. Nutrire topi NOD e ratti BBDP con una dieta di caseina idrolizzata senza glutine ha provocato un ritardo e un calo nello sviluppo di T1D. È interessante notare che questi modelli animali T1D hanno anche dimostrato il momento di esposizione alle proteine ​​del grano è molto importante per lo sviluppo di T1D. Ritardare la vulnerabilità delle proteine ​​del grano diabetogene prolungando il periodo di allattamento ha diminuito l'espansione di T1D dai ratti BBDP. Inoltre, l'esposizione di ratti o topi neonatali a componenti di frumento diabetogeni o antigeni batterici diminuisce l'incidenza di T1D, che è forse dovuta all'induzione della tolleranza immunologica.

Figura 2

I ratti a cui sono state somministrate diete a base di proteine ​​di mais hanno sviluppato T1D e hanno dimostrato un'enteropatia moderata di tipo celiaco. I linfonodi mesenterici, o MLN, che drenano l'intestino, sono il sito induttivo sostanziale in cui gli antigeni alimentari sono famosi nel tessuto connettivo associato all'intestino. Gli autori hanno descritto un aumento del rapporto di espressione di T-bet: Gata3, fattori di trascrizione master per citochine Th1 e Th2, rispettivamente, nel MLN da ratti BBDP alimentati con grano confrontati con ratti BBDR, principalmente a causa della diminuita espressione di Gata3. Inoltre, CD3 + CD4 + cellule IFNγ + T erano prevalenti nel MLN dei ratti BBDP alimentati con grano, ma rimanevano a livelli di controllo nei ratti BBDP alimentati con una dieta senza frumento ritardante il diabete. Le cellule MLN soggette a diabete di BioBreeding sono aumentate rapidamente in risposta agli antigeni della proteina del grano in un particolare modo dipendente dalla dose e il 93 percentuale di cellule era costituito da cellule CD3 + CD4 + T. Questa proliferazione è stata collegata usando una proporzione minima di cellule CD4 + CD25 + T e una percentuale maggiore di cellule dendritiche nel MLN dei ratti BBDP. Questi risultati suggeriscono che, prima che venga stabilita l'insulite, i MLN dei ratti BBDP alimentati con cereali contengono una percentuale notevolmente elevata di cellule Th1 che aumentano rapidamente in particolare in risposta agli antigeni proteici del grano. Collettivamente, questi studi di ricerca suggeriscono una squilibrata risposta immunitaria della mucosa alla gliadina in T1D e una connessione diretta tra la stimolazione indotta dalla gliadina delle cellule T della mucosa intestinale e l'abuso delle cellule delle isole pancreatiche, come mostrato nella Figura 2.

Legame tra gliadina, zonulina e aumentata permeabilità intestinale nelle malattie autoimmuni

I ricercatori hanno generato prove sufficienti per sostenere che la gliadina può indurre una maggiore permeabilità intestinale attraverso il rilascio di zonulina preformata. Le linee cellulari intestinali esposte alla gliadina rilasciano la zonulina dal mezzo cellulare con conseguente legame della zonulina alla superficie cellulare, riarrangiamento del citoscheletro cellulare, perdita dell'interazione della proteina occludina-ZO1 e aumento della permeabilità del monostrato. Il pretrattamento con tutti gli antagonisti delle zonuline AT1001 ha bloccato queste alterazioni senza influenzare il rilascio di zonulina. Quando esposte a gliadina luminale, le biopsie intestinali da pazienti con malattia celiaca in remissione hanno espresso una scarica luminale di zonulina continua e aumento della permeabilità intestinale. Al contrario, le biopsie da pazienti non-CD hanno mostrato un limitato rilascio transitorio di zonulina, che è stato accompagnato da un calo della permeabilità intestinale che non aveva raggiunto il livello di permeabilità presente nelle cellule della celiachia. Di fatto, quando la gliadina è stata aggiunta al lato basolaterale delle linee cellulari o alle biopsie intestinali, non è stato rilevato alcun rilascio di zonulina. Quest'ultima scoperta indica che la gliadina interagisce usando un recettore del lume intestinale, il che ha incoraggiato i ricercatori a comprendere questo problema. Esperimenti in vitro hanno rivelato una colocalizzazione specifica della gliadina insieme al recettore delle chemochine CXCR3 espresso nell'epitelio intestinale umano e del topo e nella lamina propria. La vulnerabilità di Gliadin ha portato alla creazione tangibile di CXCR3 e MyD88. Esperimenti ex vivo hanno rivelato che l'esposizione alla gliadina ai segmenti intestinali da topi wild-type ha aumentato la zonulina terminale e la permeabilità intestinale, mentre i segmenti intestinali CXCR3 non hanno risposto alla gliadina. L'aumentata permeabilità intestinale sembrava causare un impatto specifico sulla gliadina, poiché il successivo ligando di CXCR3, IP-10, non influenzava la funzione di barriera intestinale. Sulla base di queste cifre, i ricercatori hanno suggerito che i contrasti di gliadina con CXCR3 conducono inoltre alla stimolazione della via della zonulina e migliorano la permeabilità intestinale in modo dipendente da MyD88.

Osservazioni conclusive

Il classico paradigma della patogenesi delle malattie autoimmuni che coinvolgono alcuni tipi di recettori e l'esposizione a fattori ambientali è stato contestato con l'aggiunta di un terzo componente, la diminuzione della funzione di barriera intestinale. La predisposizione genetica, i problemi di comunicazione tra immunità innata e adattativa, l'esposizione a fattori ambientali e la perdita della funzione di barriera intestinale secondaria alla rottura delle giunzioni strette intercellulari, o TJ, sembrano essere componenti vitali nella patogenesi delle malattie autoimmuni. Sia in CD che in T1D la gliadina può svolgere un ruolo nell'indurre la perdita della funzione di barriera intestinale o indurre la risposta gastrointestinale in individui geneticamente predisposti. Questa nuova ipotesi suggerisce che dopo che il processo digestivo è stato attivato, non si auto-perpetua, ma piuttosto potrebbe essere bilanciato o invertito impedendo la continua interazione tra i geni e l'ambiente. Poiché la disfunzione di TJ consente questa interazione, nuove procedure di trattamento volte a ristabilire la funzione di barriera intestinale forniscono procedure innovative e inesplorate per la cura delle malattie autoimmuni. Informazioni riferite dal Centro nazionale per le informazioni sulle biotecnologie (NCBI) e l'Università nazionale delle scienze della salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alle lesioni e alle condizioni chiropratiche e spinali. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

Dott. Alex Jimenez

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ARGOMENTO BENESSERE: EXTRA EXTRA: Gestione dello stress sul posto di lavoro

1. Fasano A. Giunzioni strette. CRC Press, Inc .; Boca Raton, FL: 2001. Implicazioni patologiche e terapeutiche del passaggio della macromolecola attraverso la stretta giunzione; pp. 697-722.
2. Mowat AM. Base anatomica di tolleranza e immunità agli antigeni intestinali. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3: 331-341. [PubMed]
3. Fasano A. Zonulina intestinale: sesamo aperto! Intestino. 2001; 49: 159-162. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
4. Brandtzaeg P, Halstensen TS, Kett K, et al. Immunobiologia e immunopatologia della mucosa intestinale umana: immunità umorale e linfociti intraepiteliali. Gastroenterol. 1989; 97: 1562-1584. [PubMed]
5. Brandtzaeg P. Panoramica del sistema immunitario delle mucose. Curr. Superiore. Microbiol. Immunol. 1989; 146: 13-25. [PubMed]
6. Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, et al. Struttura dell'antigene di istocompatibilità classe umana I, HLA-A2. Natura. 1987; 329: 506-512. [PubMed]
7. Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, et al. Il sito di legame dell'antigene estraneo e le regioni di riconoscimento delle cellule T degli antigeni di istocompatibilità di classe I. Natura. 1987; 329: 512-518. [PubMed]
8. Cuvelier C, Mielants H, De Vos M, et al. Espressione dell'antigene di classe II (HLA-DR) dei principali complessi di istocompatibilità da parte delle cellule epiteliali ileali in pazienti con spondiloartrosi sieronegativa. Intestino. 1990; 31: 545-549. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
9. Wendling D. Ruolo dell'intestino nella fisiopatologia del reumatismo infiammatorio. Rev. Rhum. Mal. Osteoartic. 1992; 59: 389-392. [PubMed]
10. Bjarnson I, Williams P, Smethurst P, et al. Effetto dei farmaci antinfiammatori non steroidei e delle prostaglandine sulla permeabilità dell'intestino tenue umano. Intestino. 1986; 27: 1292-1297. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
11. Bjarnason I, Peters TJ, Levi AJ. Permeabilità intestinale: correlati clinici. Scavare. Dis. 1986; 4:. 83-92 [PubMed]
12. Pratesi R, Gandolfi L, Garcia SG, et al. Prevalenza della celiachia: variazione correlata all'età inspiegabile nella stessa popolazione. Scand. J. Gastroenterol. 2003; 38: 747-50. [PubMed]
13. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalenza della celiachia nei gruppi a rischio e non a rischio negli Stati Uniti: un ampio studio multicentrico. Arco. Int. Med. 2003; 163: 286-292. [PubMed]
14. Nistico L, Fagnani C, Coto I, et al. Concordanza, progressione della malattia e ereditabilità della celiachia in gemelli italiani. Intestino. 2006; 55: 803-808. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
15. Louka AS, Sollid LM. HLA nella celiachia: svelare la complessa genetica di un disturbo complesso. Antigeni tissutali. 2003; 61: 105-117. [PubMed]
16. Vader W, Stepniak D, Kooy Y, et al. L'effetto della dose del gene HLA-DQ2 nella malattia celiaca è direttamente correlato all'ampiezza e all'ampiezza delle risposte delle cellule T specifiche del glutine. Proc. Natl. Acad. Sci. STATI UNITI D'AMERICA. 2003; 100: 12390-12395. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
17. Monsuur AJ, Bakker PI, Alidazeh BZ, et al. La variante di miosina IXB aumenta il rischio di celiachia e punta verso un difetto della barriera intestinale primaria. Nat. Gen. 2005; 37: 1341-1344. [PubMed]
18. Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al. Associazioni con geni a giunzione stretta PARD3 e MAGI2 in pazienti olandesi indicano un difetto di barriera comune per la malattia celiaca e la colite ulcerosa. Intestino. 2008; 57: 463-467. [PubMed]
19. Kelly MA, Rayner ML, Mijovic CH, et al. Aspetti molecolari del diabete tipo 1. Mol. Pathol. 2003; 56: 1-10. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
20. Santiago JL, Martinez A, Nunez C, et al. Associazione di aplotipo MYO9B con diabete tipo 1. Ronzio. Immunol. 2008; 69: 112-115. [PubMed]
21. Sollid LM. Latte materno contro la celiachia. Intestino. 2002; 51: 767-768. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
22. Grönlund MM, Arvilommi H, Kero P, et al. Importanza della colonizzazione intestinale nella maturazione dell'immunità umorale nella prima infanzia: uno studio prospettico di follow-up su neonati sani di età 0-6 mesi. Arco. Dis. Bambino. Fetale. Neon. 2000; 83: F186-F192. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
23. Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, et al. Composizione aberrante del microbiota intestinale dei bambini allergici: un obiettivo della terapia bifidobatterica allo svezzamento? Intestino. 2002; 51: 51-55. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
24. Sartor RB. Manipolazione terapeutica della microflora enterica nelle malattie infiammatorie intestinali: antibiotici, probiotici e prebiotici. Gastroenterol. 2004; 126: 1620-1633. [PubMed]
25. Lefebvre DE, Powell KL, Strom A, et al. Proteine ​​alimentari come modificatori ambientali del diabete mellito di tipo 1. Annu. Rev. Nutr. 2006; 26: 175-202. [PubMed]
26. Ziegler AG, Schmid S, Huber D, et al. Alimentazione infantile precoce e rischio di sviluppare autoanticorpi associati al diabete tipo 1. JAMA. 2003; 290: 1721-1728. [PubMed]
27. Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, et al. Tempi di esposizione iniziale dei cereali durante l'infanzia e rischio di autoimmunità delle isole. JAMA. 2003; 290: 1713-1720. [PubMed]
28. Lundin KEA, Scott H, Hansen T, et al. Cellule T ristrette specifiche per la Gliadina, HLA-DQ (α180501, ß1 * 0201) isolate dalla piccola mucosa intestinale dei pazienti celiaci. J. Exp. Med. 1993; 178: 187-196. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
29. Agardh D, Nilsson A, Tuomi T, et al. Previsione della celiachia silenziosa alla diagnosi di diabete 1 di tipo infantile mediante autoanticorpi transglutaminasi tissutali e HLA. Diab pediatrico. 2001; 2: 58-65. [PubMed]
30. Westerholm-Ormio M, Vaarala O, Pihkala P, et al. Attività immunologica nella mucosa del piccolo intestino di pazienti pediatrici con diabete tipo 1. Diabete. 2003; 52: 2287-2295. [PubMed]
31. Savilahti E, Ormala T, Saukkonen U, et al. Jejuna di pazienti con diabete mellito insulino-dipendente (IDDM) mostra segni di attivazione immunitaria. Clin. Exp. Immunol. 1999; 116: 70-77. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
32. Auricchio R, Paparo F, Maglio M, et al. Diabete intestinale in vitro squilibrato alla gliadina nel diabete tipo 1. Diabete. 2004; 53: 1680-1683. [PubMed]
33. Hanninen A, Salmi M, Simell O, et al. Proprietà endoteliali di legame cellulare dei linfociti infiltrati nel pancreas diabetico umano: implicazioni per la patogenesi in IDDM. Diabete. 2003; 42:. 1656-1662 [PubMed]
34. Chakir H, Lefebvre DE, Wang H, et al. Disturbo 1 indotto da T proinfiammatorio indotto da proteine ​​del grano nei linfonodi mesenterici dei giovani ratti soggetti a diabete. Diabetologia. 2005; 48: 1576-1584. [PubMed]
35. Scott FW, Cloutier HE, Kleeman R, et al. Potenziali meccanismi con cui determinati alimenti promuovono o inibiscono lo sviluppo del diabete spontaneo nei ratti BB. Dose, timing, effetto precoce sull'area dell'isolotto e infiltrazione da Th1 a cellule Th2. Diabete. 1997; 46: 589-598. [PubMed]
36. Funda DP, Kaas A, Taskalova-Hogenova H, et al. La dieta priva di glutine ma anche gluten-arricchita (glutine +) previene il diabete nei topi NOD; l'enigma del glutine nel diabete tipo 1. Diab. Metab. Res. Rev. 2008; 24: 59-63. [PubMed]
37. Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, et al. L'aumento della permeabilità gastrointestinale è una lesione precoce nel ratto BB spontaneamente diabetico. Am. J. Physiol. 1999; 276: G951-957. [PubMed]
38. Visser J, Brugman S, Klatter F, et al. L'aggiustamento dietetico a breve termine con una dieta a base di caseina idrolizzata posticipa lo sviluppo del diabete nel ratto BB predisposto per il diabete. Metabolismo. 2003; 52: 333-337. [PubMed]
39. Brugman S, Klatter F, Visser J, et al. La somministrazione orale neonatale di DiaPep277, associata a una dieta a base di caseina idrolizzata, protegge dal diabete di tipo 1 nei ratti BB-DP. Uno studio sperimentale Diabetologia. 2004; 47: 1331-1333. [PubMed]
40. Brugman S, Klatter F, Visser J, et al. Il trattamento antibiotico protegge parzialmente contro il diabete di tipo 1 nel ratto a rischio di diabete della Bio-Allevamento. La flora intestinale è coinvolta nello sviluppo del diabete tipo 1? Diabetologia. 2006; 49: 2105-2108. [PubMed]
41. Visser J, Groen H, Klatter F, et al. Il modello BB ratomodronico di IDDM mostra la durata dell'allattamento al seno per influenzare lo sviluppo del diabete tipo 1 più tardi nella vita. Diabetologia. 2003; 46:. 1711-1713 [PubMed]
42. Scott FW, Rowsell P, Wang GS, et al. L'esposizione orale a cibi che promuovono il diabete o immunomodulatori nei neonati alterano le citochine e il diabete. Diabete. 2002; 51: 73-78. [PubMed]
43. Fasano A, Fiorentini C, Donelli G, et al. La tossina occludens della zonula modula le giunzioni strette attraverso la riorganizzazione dell'actina C-dipendente dalla proteina chinasi, in vitro. J. Clin. Investire. 1995; 96: 710-720. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
44. Fasano A, Uzzau S, Fiore C, et al. L'effetto enterotossico della tossina zonulare occlusiva (Zot) sull'intestino tenue di coniglio interessa la via paracellulare. Gastroenterol. 1997; 112: 839-846. [PubMed]
45. Marcial MA, Carlson SL, Madara JL. Partizionamento della conduttanza paracellulare lungo l'asse cripto-villico ileale: un'ipotesi basata sull'analisi strutturale con considerazione dettagliata delle relazioni struttura-funzione a giunzione stretta. J. Membr. Biol. 1984; 80: 59-70. [PubMed]
46. Uzzau S, Lu R, Wang W, et al. Purificazione e caratterizzazione preliminare della zonula occludens recettore della tossina da linee cellulari intestinali umane (CaCo2) e murine (IEC6). FEMS Microbiol. Lett. 2001; 194: 1-5. [PubMed]
47. Wang W, Uzzau S, Goldblum SE, et al. Zonulina umana, un potenziale modulatore di giunzioni intestinali. J. Cell Sci. 2000; 113: 4435-4440. [PubMed]
48. Fasano A, Baudry B, Pumplin DW, et al. Vibrio cholerae produce una seconda enterotossina, che colpisce le giunzioni intestinali. Proc. Natl. Acad. Sci. STATI UNITI D'AMERICA. 1991; 88: 5242-5246. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
49. Baudry B, Fasano A, Ketley JM, et al. Clonaggio di un gene (zot) che codifica una nuova tossina prodotta da Vibrio cholerae. Infettare. Immun. 1992; 60: 428-434. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
50. Di Pierro M, Lu R, Uzzau S, et al. Zonula occlude l'analisi della funzione struttura della tossina. Identificazione del frammento biologicamente attivo su giunzioni strette e sul dominio di legame del recettore della zonulina. J. Biol. Chem. 2001; 276: 19160-19165. [PubMed]
51. El Asmar R, Panigrahi P, Bamford P, et al. L'attivazione da parte dell'ospite del sistema zonulinico è coinvolta nella compromissione della funzione della barriera intestinale in seguito alla colonizzazione batterica. Gastroenterol. 2002; 123: 1607-1615.
52. Fasano A, Not T, Wang W, et al. Zonulina, un modulatore recentemente scoperto della permeabilità intestinale e sua espressione nella celiachia. Lancetta. 2000; 358: 1518-1519. [PubMed]
53. Watts T, Berti I, Sapone A, et al. Ruolo della zonulina modulatore di giunzione intestinale nella patogenesi del diabete di tipo I nei ratti affetti da diabete BB. Proc. Natl. Acad. Sci. STATI UNITI D'AMERICA. 2005; 102: 2916-2921. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
54. Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al. L'upregolazione della zonulina è associata ad una maggiore permeabilità dell'intestino nei soggetti con diabete di tipo 1 e ai loro parenti. Diabete. 2006; 55: 1443-1449. [PubMed]
55. Clemente MG, Virgiliis S, Kang JS, et al. I primi effetti della gliadina sulla segnalazione enterocitaria intracellulare coinvolti nella funzione di barriera intestinale. Intestino. 2003; 52: 218-223. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
56. Drago S, El Asmar R, De Pierro M, et al. Gliadina, zonulina e permeabilità intestinale: Effetti sulla mucosa intestinale celiaca e non-celiaca e sulle linee cellulari intestinali. Scand. J. Gastroenterol. 2006; 41: 408-419. [PubMed]
57. Lammers KM, Lu R, Brownley J, et al. La gliadina induce un aumento della permeabilità intestinale e del rilascio di zonulina legandosi al recettore delle chemochine CXCR3. Gastroenterol. 2008; 135: 194-204. [Articolo gratuito di PMC] [PubMed]
58. Barbeau WE, Bassaganya-Riera J, Hontecillas R. Mettendo insieme i pezzi del puzzle - una serie di ipotesi sull'eziologia e sulla patogenesi del diabete tipo 1. Med. Ipotesi. 2007; 68:. 607-619 [PubMed]

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