Fattori ambientali per le malattie autoimmuni | Chiropratico di El Paso TX
Il dottor Alex Jimenez, il chiropratico di El Paso
Spero che tu abbia apprezzato i nostri post sui blog su vari argomenti relativi alla salute, al nutrizione e alla lesione. Non esitate a chiamarci oa noi se avete domande quando nasce la necessità di cercare assistenza. Chiamami l'ufficio o me stesso. Office 915-850-0900 - Cella 915-540-8444 Cordiali saluti. Dr. J

Fattori ambientali per le malattie autoimmuni

È stato attualmente accettato che l'interazione tra fattori ambientali e quella di determinati geni possa influenzare la risposta immunitaria distruttiva caratterizzata da molte malattie autoimmuni. Di fatto, approssimativamente meno del 10% di quelle persone con una maggiore suscettibilità genetica alla malattia possono effettivamente sviluppare autoimmunità. Ciò implica una solida causa ambientale dietro l'inizio del processo autoimmune. Si ritiene anche che fattori ambientali influenzino probabilmente i risultati del processo e il tasso di sviluppo delle malattie autoimmuni. Una teoria è che gli antigeni luminali intestinali assorbiti attraverso l'intestino potrebbero essere coinvolti nella patogenesi delle malattie autoimmuni. L'epitelio intestinale è la più grande superficie della mucosa nel corpo umano e fornisce una connessione tra l'ambiente esterno e l'ospite dei mammiferi.

 

Quali fattori ambientali causano le malattie autoimmuni?

 

La mucosa intestinale sana e matura con le sue giunzioni strette assolute, o TJ, è la barriera più significativa per il passaggio delle macromolecole, come mostrato nella Figura 1. In uno stato fisiologico, antigeni quantitativamente piccoli ma immunologicamente attivi possono attraversare la barriera mucosa. Questi antigeni vengono assorbiti attraverso la mucosa attraverso due percorsi pratici. La massiccia raccolta di proteine ​​assorbite, pari a circa il 90 percento, attraversa la barriera intestinale attraverso la via transcellulare seguita dalla degradazione lisosomiale che converte le proteine ​​in peptidi più piccoli e non immunogenici. Le restanti proteine ​​vengono poi trasportate come intere proteine, causando risposte immunitarie antigene-specifiche nel corpo. Questo evento utilizza la via della cellula di Microfold (M) o la via paracellulare, che richiede un equilibrio sottile ma complesso di TJ intercellulari che può risultare in tolleranza antigenica.

Figura-1-macroscopico-composizione-e-microscopico-Composizione-di-intercellulare-stretti giunzioni-Image-1.jpg

Dopo che l'integrità della barriera intestinale è stata compromessa, meglio conosciuta come disassemblaggio di TJ, può crescere una risposta immunitaria agli antigeni ambientali che attraversa la mucosa intestinale, portando a malattie autoimmuni o allergie. Le cellule che svolgono un ruolo vitale in questa risposta immunitaria si trovano in prossimità della barriera epiteliale intestinale. Un altro componente critico per questa risposta immunitaria è l'antigene leucocitario umano, o HLA, sistema. I geni HLA di classe I e II codificano i recettori della glicoproteina di cellule presentanti l'antigene (APC) che presentano antigeni alle cellule T nella mucosa intestinale. La suscettibilità alle malattie 50, come la celiachia o il CD, e il tipo di diabete 1, o T1D, è stata associata ad alcuni alleli HLA di classe I o di classe II. Un tipico denominatore di queste malattie è il verificarsi di numerose condizioni preesistenti che possono portare all'autoimmunità. Il primo è una suscettibilità ereditaria al sistema immunitario ospite di riconoscere e potenzialmente interpretare erroneamente un antigene ambientale introdotto all'interno del tratto gastrointestinale o del tratto gastrointestinale. Secondo, l'ospite deve essere esposto all'antigene. Infine, l'antigene deve essere introdotto nel sistema immunitario della mucosa gastrointestinale, seguendo il suo passaggio delle cellule M o il passaggio paracellulare, solitamente bloccato dalla competenza TJ, dal lume intestinale per acquisire la sottomucosa intestinale. Nella maggior parte dei casi, una maggiore permeabilità intestinale precede la malattia e scatena un'anomalia nella somministrazione dell'antigene che innesca una risposta immunitaria, causando in definitiva l'autoimmunità. I ricercatori hanno quindi ipotizzato che i geni, l'ambiente e la ridotta funzione di barriera intestinale siano tutti fattori cruciali per lo sviluppo di malattie autoimmuni, in particolare CD e T1D.

 

Gliadin come fattore ambientale delle malattie autoimmuni

 

Celiachia

 

Il glutine è un noto fattore ambientale che scatena la celiachia. È la frazione gliadina del germe di grano e proteine ​​idrosolubili uguali in grani distinti, noti come prolamine, che sono collegati alla crescita del danno intestinale. Una caratteristica standard delle prolamine di frumento, segale e orzo è un maggior contenuto di glutammina (> 30%) e prolina (> 15%), mentre le prolamine atossiche di riso e mais hanno diminuito il contenuto di glutammina e prolina. Tuttavia, il fattore ambientale che ha influenzato il CD di sviluppo è complesso e sconosciuto. Alcuni aspetti del consumo di glutine potrebbero aiutare a determinare il rischio di incidenza di MC, in particolare in: la quantità di assunzione di glutine, maggiore è la quantità, maggiore è il rischio; il calibro del glutine consumato, alcuni chicchi contengono epitopi più pericolosi di altri; e il modello / tempi di alimentazione del bambino. Recenti studi di ricerca suggeriscono che il modello di nutrizione infantile potrebbe avere un ruolo molto importante sullo sviluppo del CD così come quello di altre malattie autoimmuni. Si ritiene che l'allattamento al seno ritardi o riduca la possibilità di sviluppare MC. Gli effetti positivi del latte materno possono essere attribuiti alla sua influenza sulla procedura di colonizzazione microbica dell'intestino del neonato. Il genere Bifidobacterium è predominante nelle feci dei neonati allattati al seno, mentre una più ampia varietà di gruppi batterici, tra cui Bacteroides, Streptococcus, Clostridium, ecc., Si trova nel microbiota fecale di tutti i neonati alimentati con latte artificiale. Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale si verificano anche come conseguenza dei seguenti cambiamenti dall'allattamento al seno o alimentazione artificiale allo svezzamento e persino all'introduzione di alimenti solidi. Le alterazioni dell'equilibrio intestinale tra batteri favorevoli e potenzialmente dannosi sono state anche associate a sintomi di allergia, diabete di tipo 1 e malattie infiammatorie intestinali, tra gli altri.

 

Digita Il Diabete Di 1

 

Si ritiene che gli individui geneticamente predisposti sviluppino T1D dopo aver incontrato uno o più fattori ambientali della malattia. Potrebbero essere apportati rapidi miglioramenti nella prevenzione e nel trattamento della malattia se questi fattori ambientali sono stati identificati. Tra gli altri, la gliadina è stata solo l'oggetto di una serie di studi di ricerca che mirano a stabilire la sua parte nella patogenesi del diabete tipo 1. L'introduzione precoce di cereali contenenti gliadina è stata segnalata per aumentare la prospettiva di autoimmunità delle cellule insulari negli esseri umani. Le cellule T derivate dalla gliadina, derivate dalla lamina propria, svolgono un ruolo importante nella patogenesi del CD. Lo stesso aplotipo HLA classe II, DQ (α 1 * 0501, ß1 * 0201), che può essere collegato con peptidi di gliadina in CD è anche uno dei due aplotipi HLA di classe II ereditati più frequentemente da persone con T1D. Ci sono anche segni di attività immunologica nell'intestino dei pazienti T1D: i campioni del digiuno dei pazienti T1D sono stati trovati a consistere in dosi molto più alte di interferone gamma (IFNγ) - e cellule tumorali positive alfa del fattore di necrosi tumorale (TNF-α) alle persone con controlli sani, suggerendo una risposta infiammatoria. Ancora un altro studio ha riscontrato un aumento sostanziale della manifestazione di molecole HLA-DR e HLA-DP su villi intestinali di campioni digiuni da pazienti T1D rispetto a campioni provenienti da controlli sani. Recenti prove hanno confermato questi risultati valutando la risposta immunitaria della mucosa alla gliadina nel digiuno dei pazienti con T1D. Piccole biopsie intestinali da bambini con T1D sono state coltivate con gliadina e valutate per l'infiltrazione epiteliale e l'attivazione della cellula T della lamina propria. Il calibro delle cellule intraepiteliali CD3 + e delle cellule mononucleate CD25 + della lamina propria è stato più elevato nelle biopsie digiunale da pazienti T1D rispetto a soggetti di controllo. Nelle biopsie dei pazienti coltivate con gliadina trattata enzimaticamente, vi è stata infiltrazione epiteliale da parte delle cellule CD3, una crescita più significativa nelle cellule Lamina proprie CD25 + e CD80 +, una maggiore manifestazione di cellule lamina proprie favorevoli in molecole di ligando e recettore α4 / β7 e ICAM 1, insieme all'espressione migliorata di CD54 e crypt HLA-DR. Inoltre, α4 cellule T positive sono state recuperate nelle isole pancreatiche di una persona T1D, fornendo una connessione immediata tra le cellule T attivate dalla gliadina e la distruzione delle cellule delle isole pancreatiche.

 

I risultati di studi di ricerca condotti su topi diabetici non obesi, o topi NOD, oltre ai topi inclini al diabete BioBreeding, o BBDP, hanno anche implicato la gliadina del frumento come integratore alimentare diabetogeno. Nei ratti BBDP, la vulnerabilità della gliadina è accompagnata da una maggiore permeabilità intestinale e variazioni nella composizione del microbiota intestinale, come mostrato nella Figura 2., Presumibilmente permettono agli antigeni alimentari di crescere a contatto con tutta la lamina propria sottostante. Nutrire topi NOD e ratti BBDP con una dieta di caseina idrolizzata senza glutine ha provocato un ritardo e un calo nello sviluppo di T1D. È interessante notare che questi modelli animali T1D hanno anche dimostrato il momento di esposizione alle proteine ​​del grano è molto importante per lo sviluppo di T1D. Ritardare la vulnerabilità delle proteine ​​del grano diabetogene prolungando il periodo di allattamento ha diminuito l'espansione di T1D dai ratti BBDP. Inoltre, l'esposizione di ratti o topi neonatali a componenti di frumento diabetogeni o antigeni batterici diminuisce l'incidenza di T1D, che è forse dovuta all'induzione della tolleranza immunologica.

 

Figura 2 Meccanismo d'azione postulato del glutine nella patogenesi di T1D Immagine 2
Figura 2

 

I ratti a cui sono state somministrate diete a base di proteine ​​di mais hanno sviluppato T1D e hanno dimostrato un'enteropatia moderata di tipo celiaco. I linfonodi mesenterici, o MLN, che drenano l'intestino, sono il sito induttivo sostanziale in cui gli antigeni alimentari sono famosi nel tessuto connettivo associato all'intestino. Gli autori hanno descritto un aumento del rapporto di espressione di T-bet: Gata3, fattori di trascrizione master per citochine Th1 e Th2, rispettivamente, nel MLN da ratti BBDP alimentati con grano confrontati con ratti BBDR, principalmente a causa della diminuita espressione di Gata3. Inoltre, CD3 + CD4 + cellule IFNγ + T erano prevalenti nel MLN dei ratti BBDP alimentati con grano, ma rimanevano a livelli di controllo nei ratti BBDP alimentati con una dieta senza frumento ritardante il diabete. Le cellule MLN soggette a diabete di BioBreeding sono aumentate rapidamente in risposta agli antigeni della proteina del grano in un particolare modo dipendente dalla dose e il 93 percentuale di cellule era costituito da cellule CD3 + CD4 + T. Questa proliferazione è stata collegata usando una proporzione minima di cellule CD4 + CD25 + T e una percentuale maggiore di cellule dendritiche nel MLN dei ratti BBDP. Questi risultati suggeriscono che, prima che venga stabilita l'insulite, i MLN dei ratti BBDP alimentati con cereali contengono una percentuale notevolmente elevata di cellule Th1 che aumentano rapidamente in particolare in risposta agli antigeni proteici del grano. Collettivamente, questi studi di ricerca suggeriscono una squilibrata risposta immunitaria della mucosa alla gliadina in T1D e una connessione diretta tra la stimolazione indotta dalla gliadina delle cellule T della mucosa intestinale e l'abuso delle cellule delle isole pancreatiche, come mostrato nella Figura 2.

 

Collegamento tra gliadina, zonulina e aumento della permeabilità intestinale nelle malattie autoimmuni

 

I ricercatori hanno generato prove sufficienti per sostenere che la gliadina può indurre una maggiore permeabilità intestinale attraverso il rilascio di zonulina preformata. Le linee cellulari intestinali esposte alla gliadina rilasciano la zonulina dal mezzo cellulare con conseguente legame della zonulina alla superficie cellulare, riarrangiamento del citoscheletro cellulare, perdita dell'interazione della proteina occludina-ZO1 e aumento della permeabilità del monostrato. Il pretrattamento con tutti gli antagonisti delle zonuline AT1001 ha bloccato queste alterazioni senza influenzare il rilascio di zonulina. Quando esposte a gliadina luminale, le biopsie intestinali da pazienti con malattia celiaca in remissione hanno espresso una scarica luminale di zonulina continua e aumento della permeabilità intestinale. Al contrario, le biopsie da pazienti non-CD hanno mostrato un limitato rilascio transitorio di zonulina, che è stato accompagnato da un calo della permeabilità intestinale che non aveva raggiunto il livello di permeabilità presente nelle cellule della celiachia. Di fatto, quando la gliadina è stata aggiunta al lato basolaterale delle linee cellulari o alle biopsie intestinali, non è stato rilevato alcun rilascio di zonulina. Quest'ultima scoperta indica che la gliadina interagisce usando un recettore del lume intestinale, il che ha incoraggiato i ricercatori a comprendere questo problema. Esperimenti in vitro hanno rivelato una colocalizzazione specifica della gliadina insieme al recettore delle chemochine CXCR3 espresso nell'epitelio intestinale umano e del topo e nella lamina propria. La vulnerabilità di Gliadin ha portato alla creazione tangibile di CXCR3 e MyD88. Esperimenti ex vivo hanno rivelato che l'esposizione alla gliadina ai segmenti intestinali da topi wild-type ha aumentato la zonulina terminale e la permeabilità intestinale, mentre i segmenti intestinali CXCR3 non hanno risposto alla gliadina. L'aumentata permeabilità intestinale sembrava causare un impatto specifico sulla gliadina, poiché il successivo ligando di CXCR3, IP-10, non influenzava la funzione di barriera intestinale. Sulla base di queste cifre, i ricercatori hanno suggerito che i contrasti di gliadina con CXCR3 conducono inoltre alla stimolazione della via della zonulina e migliorano la permeabilità intestinale in modo dipendente da MyD88.

 

Osservazioni conclusive

 

Il classico paradigma della patogenesi delle malattie autoimmuni che coinvolgono alcuni tipi di recettori e l'esposizione a fattori ambientali è stato contestato con l'aggiunta di un terzo componente, la diminuzione della funzione di barriera intestinale. La predisposizione genetica, i problemi di comunicazione tra immunità innata e adattativa, l'esposizione a fattori ambientali e la perdita della funzione di barriera intestinale secondaria alla rottura delle giunzioni strette intercellulari, o TJ, sembrano essere componenti vitali nella patogenesi delle malattie autoimmuni. Sia in CD che in T1D la gliadina può svolgere un ruolo nell'indurre la perdita della funzione di barriera intestinale o indurre la risposta gastrointestinale in individui geneticamente predisposti. Questa nuova ipotesi suggerisce che dopo che il processo digestivo è stato attivato, non si auto-perpetua, ma piuttosto potrebbe essere bilanciato o invertito impedendo la continua interazione tra i geni e l'ambiente. Poiché la disfunzione di TJ consente questa interazione, nuove procedure di trattamento volte a ristabilire la funzione di barriera intestinale forniscono procedure innovative e inesplorate per la cura delle malattie autoimmuni. Informazioni riferite dal Centro nazionale per le informazioni sulle biotecnologie (NCBI) e l'Università nazionale delle scienze della salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alle lesioni e alle condizioni chiropratiche e spinali. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

 

Dott. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Ulteriori argomenti: Benessere

 

La salute e il benessere generale sono essenziali per mantenere il corretto equilibrio psicofisico nel corpo. Da mangiare a nutrizione equilibrata così come l'esercizio e la partecipazione alle attività fisiche, per dormire regolarmente una sana quantità di tempo, seguendo i migliori suggerimenti per la salute e il benessere può in ultima analisi contribuire a mantenere il benessere complessivo. Mangiare un sacco di frutta e verdura può andare un lungo cammino per aiutare le persone a diventare sane.

 

foto di blog di cartone animato grande notizie

 

ARGOMENTO BENESSERE: EXTRA EXTRA: Gestione dello stress sul posto di lavoro

 

1. Fasano A. Tight Junctions. CRC Press, Inc.; Boca Raton, FL: 2001. Pathological and therapeutic implications of macromolecule passage through the tight junction; pp. 697–722.
2. Mowat AM. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Nat. Rev. Immunol. 2003;3:331–341. [PubMed]
3. Fasano A. Intestinal zonulin: open sesame! Gut. 2001;49:159–162. [PMC free article] [PubMed]
4. Brandtzaeg P, Halstensen TS, Kett K, et al. Immunobiology and immunopathology of human gut mucosa: humoral immunity and intraepithelial lymphocytes. Gastroenterol. 1989;97:1562–1584. [PubMed]
5. Brandtzaeg P. Overview of the mucosal immune system. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1989;146:13–25. [PubMed]
6. Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, et al. Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2. Nature. 1987;329:506–512. [PubMed]
7. Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, et al. The foreign antigen binding site and T cell recognition regions of class I histocompatibility antigens. Nature. 1987;329:512–518. [PubMed]
8. Cuvelier C, Mielants H, De Vos M, et al. Major histocompatibility complex class II antigen (HLA-DR) expression by ileal epithelial cells in patients with seronegative spondylarthropathy. Gut. 1990;31:545–549.[PMC free article] [PubMed]
9. Wendling D. Role of the intestine in the physiopathology of inflammatory rheumatism. Rev. Rhum. Mal. Osteoartic. 1992;59:389–392. [PubMed]
10. Bjarnson I, Williams P, Smethurst P, et al. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs and prostaglandins on the permeability of the human small intestine. Gut. 1986;27:1292–1297.[PMC free article] [PubMed]
11. Bjarnason I, Peters TJ, Levi AJ. Intestinal permeability: clinical correlates. Dig. Dis. 1986;4:83–92.[PubMed]
12. Pratesi R, Gandolfi L, Garcia SG, et al. Prevalence of coeliac disease: unexplained age-related variation in the same population. Scand. J. Gastroenterol. 2003;38:747–50. [PubMed]
13. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch. Int. Med. 2003;163:286–292. [PubMed]
14. Nistico L, Fagnani C, Coto I, et al. Concordance, disease progression, and heritability of coeliac disease in Italian twins. Gut. 2006;55:803–808. [PMC free article] [PubMed]
15. Louka AS, Sollid LM. HLA in coeliac disease: unravelling the complex genetics of a complex disorder. Tissue Antigens. 2003;61:105–117. [PubMed]
16. Vader W, Stepniak D, Kooy Y, et al. The HLA-DQ2 gene dose effect in celiac disease is directly related to the magnitude and breadth of gluten-specific T cell responses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003;100:12390–12395. [PMC free article] [PubMed]
17. Monsuur AJ, Bakker PI, Alidazeh BZ, et al. Myosin IXB variant increases the risk of celiac disease and points toward a primary intestinal barrier defect. Nat. Gen. 2005;37:1341–1344. [PubMed]
18. Wapenaar MC, Monsuur AJ, van Bodegraven AA, et al. Associations with tight junction genes PARD3 and MAGI2 in Dutch patients point to a common barrier defect for coeliac disease and ulcerative colitis. Gut. 2008;57:463–467. [PubMed]
19. Kelly MA, Rayner ML, Mijovic CH, et al. Molecular aspects of type 1 diabetes. Mol. Pathol. 2003;56:1–10. [PMC free article] [PubMed]
20. Santiago JL, Martinez A, Nunez C, et al. Association of MYO9B haplotype with type 1 diabetes. Hum. Immunol. 2008;69:112–115. [PubMed]
21. Sollid LM. Breast milk against celiac disease. Gut. 2002;51:767–768. [PMC free article] [PubMed]
22. Grönlund M-M, Arvilommi H, Kero P, et al. Importance of intestinal colonization in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0–6 months. Arch. Dis. Child. Fetal. Neon. 2000;83:F186–F192. [PMC free article] [PubMed]
23. Kirjavainen PV, Arvola T, Salminen SJ, et al. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning? Gut. 2002;51:51–55. [PMC free article] [PubMed]
24. Sartor RB. Therapeutic manipulation of the enteric microflora in inflammatory bowel diseases: antibiotics, probiotics, and prebiotics. Gastroenterol. 2004;126:1620–1633. [PubMed]
25. Lefebvre DE, Powell KL, Strom A, et al. Dietary proteins as environmental modifiers of type 1 diabetes mellitus. Annu. Rev. Nutr. 2006;26:175–202. [PubMed]
26. Ziegler AG, Schmid S, Huber D, et al. Early infant feeding and risk of developing type 1 diabetes-associated autoantibodies. JAMA. 2003;290:1721–1728. [PubMed]
27. Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, et al. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA. 2003;290:1713–1720. [PubMed]
28. Lundin KEA, Scott H, Hansen T, et al. Gliadin-specific, HLA-DQ (α180501,ß1 * 0201) restricted T cells isolated from the small intestinal mucosa of celiac patients. J. Exp. Med. 1993;178:187–196.[PMC free article] [PubMed]
29. Agardh D, Nilsson A, Tuomi T, et al. Prediction of silent celiac disease at diagnosis of childhood type 1 diabetes by tissue transglutaminase autoantibodies and HLA. Pediatric Diab. 2001;2:58–65. [PubMed]
30. Westerholm-Ormio M, Vaarala O, Pihkala P, et al. Imunologic activity in the small intestinal mucosa of pediatric patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2003;52:2287–2295. [PubMed]
31. Savilahti E, Ormala T, Saukkonen U, et al. Jejuna of patients with insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) show signs of immune activation. Clin. Exp. Immunol. 1999;116:70–77. [PMC free article][PubMed]
32. Auricchio R, Paparo F, Maglio M, et al. In vitro deranged intestinal immune response to gliadin in type 1 diabetes. Diabetes. 2004;53:1680–1683. [PubMed]
33. Hanninen A, Salmi M, Simell O, et al. Endothelial cell-binding properties of lymphocytes infiltrated into human diabetic pancreas: Implications for pathogenesis in IDDM. Diabetes. 2003;42:1656–1662.[PubMed]
34. Chakir H, Lefebvre DE, Wang H, et al. Wheat protein-induced proinflammatory T helper 1 bias in mesenteric lymph nodes of young diabetes-prone rats. Diabetologia. 2005;48:1576–1584. [PubMed]
35. Scott FW, Cloutier HE, Kleeman R, et al. Potential mechanisms by which certain foods promote or inhibit the development of spontaneous diabetes in BB rats. Dose, timing, early effect on islet area, and switch in infiltrate from Th1 to Th2 cells. Diabetes. 1997;46:589–598. [PubMed]
36. Funda DP, Kaas A, Taskalova-Hogenova H, et al. Gluten-free but also gluten-enriched (gluten+) diet prevent diabetes in NOD mice; the gluten enigma in type 1 diabetes. Diab. Metab. Res. Rev. 2008;24:59–63. [PubMed]
37. Meddings JB, Jarand J, Urbanski SJ, et al. Increased gastrointestinal permeability is an early lesion in the spontaneously diabetic BB rat. Am. J. Physiol. 1999;276:G951–957. [PubMed]
38. Visser J, Brugman S, Klatter F, et al. Short-term dietary adjustment with a hydrolyzed casein-based diet postpones diabetes development in the diabetes-prone BB rat. Metabolism. 2003;52:333–337. [PubMed]
39. Brugman S, Klatter F, Visser J, et al. Neonatal oral administration of DiaPep277, combined with hydrolysed casein diet, protects against Type 1 diabetes in BB-DP rats. An experimental study. Diabetologia. 2004;47:1331–1333. [PubMed]
40. Brugman S, Klatter F, Visser J, et al. Antibiotic treatment partially protects against type 1 diabetes in the Bio-Breeding diabetes-prone rat. Is the gut flora involved in the development of type 1 diabetes? Diabetologia. 2006;49:2105–2108. [PubMed]
41. Visser J, Groen H, Klatter F, et al. The diabetes prone BB rat model of IDDM shows duration of breastfeeding to influence Type 1 diabetes development later in life. Diabetologia. 2003;46:1711–1713.[PubMed]
42. Scott FW, Rowsell P, Wang GS, et al. Oral exposure to diabetes-promoting food or immunomodulators in neonates alters gut cytokines and diabetes. Diabetes. 2002;51:73–78. [PubMed]
43. Fasano A, Fiorentini C, Donelli G, et al. Zonula occludens toxin modulates tight junctions through protein kinase C-dependent actin reorganization, in vitro. J. Clin. Invest. 1995;96:710–720.[PMC free article] [PubMed]
44. Fasano A, Uzzau S, Fiore C, et al. The enterotoxic effect of zonula occludens toxin (Zot) on rabbit small intestine involves the paracellular pathway. Gastroenterol. 1997;112:839–846. [PubMed]
45. Marcial MA, Carlson SL, Madara JL. Partitioning of paracellular conductance along the ileal crypt-villus axis: a hypothesis based on structural analysis with detailed consideration of tight junction structure-function relationships. J. Membr. Biol. 1984;80:59–70. [PubMed]
46. Uzzau S, Lu R, Wang W, et al. Purification and preliminary characterization of the zonula occludens toxin receptor from human (CaCo2) and murine (IEC6) intestinal cell lines. FEMS Microbiol. Lett. 2001;194:1–5. [PubMed]
47. Wang W, Uzzau S, Goldblum SE, et al. Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions. J. Cell Sci. 2000;113:4435–4440. [PubMed]
48. Fasano A, Baudry B, Pumplin DW, et al. Vibrio cholerae produces a second enterotoxin, which affects intestinal tight junctions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991;88:5242–5246. [PMC free article] [PubMed]
49. Baudry B, Fasano A, Ketley JM, et al. Cloning of a gene (zot) encoding a new toxin produced by Vibrio cholerae. Infect. Immun. 1992;60:428–434. [PMC free article] [PubMed]
50. Di Pierro M, Lu R, Uzzau S, et al. Zonula occludens toxin structure-function analysis. Identification of the fragment biologically active on tight junctions and of the zonulin receptor binding domain. J. Biol. Chem. 2001;276:19160–19165. [PubMed]
51. El Asmar R, Panigrahi P, Bamford P, et al. Host-dependent activation of the zonulin system is involved in the impairment of the gut barrier function following bacterial colonization. Gastroenterol. 2002;123:1607–1615.
52. Fasano A, Not T, Wang W, et al. Zonulin, a newly discovered modulator of intestinal permeability, and its expression in coeliac disease. Lancet. 2000;358:1518–1519. [PubMed]
53. Watts T, Berti I, Sapone A, et al. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type-I diabetes in BB diabetic prone rats. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102:2916–2921. [PMC free article] [PubMed]
54. Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al. Zonulin upregulation is associated with increased gut permeability in subjects with type 1 diabetes and their relatives. Diabetes. 2006;55:1443–1449. [PubMed]
55. Clemente MG, Virgiliis S, Kang JS, et al. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003;52:218–223. [PMC free article] [PubMed]
56. Drago S, El Asmar R, De Pierro M, et al. Gliadin, zonulin and gut permeability: Effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines. Scand. J. Gastroenterol. 2006;41:408–419. [PubMed]
57. Lammers KM, Lu R, Brownley J, et al. Gliadin induces an increase in intestinal permeability and zonulin release by binding to the chemokine receptor CXCR3. Gastroenterol. 2008;135:194–204.[PMC free article] [PubMed]
58. Barbeau WE, Bassaganya-Riera J, Hontecillas R. Putting the pieces of the puzzle together – a series of hypotheses on the etiology and pathogenesis of type 1 diabetes. Med. Hypotheses. 2007;68:607–619.[PubMed]

Everbright Wellness El Paso
WEBINAR di eventbrite®

Storia funzionale online di Medicince
ESAME DI MEDICINA FUNZIONALE ONLINE 24 • 7

Storia in linea
STORIA ONLINE 24 • 7

COMODAMENTE ONLINE 24 • 7